KIBRA Attivatori

Gli attivatori KIBRA più comuni includono, a titolo esemplificativo, la Calyculin A CAS 101932-71-2, l'Acido okadaico CAS 78111-17-8, la Forskolina CAS 66575-29-9, l'Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e l'8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Gli attivatori chimici della proteina KIBRA (nota anche come WWC1) operano in gran parte attraverso percorsi biochimici distinti, molti dei quali ruotano attorno alla modulazione della fosforilazione delle proteine. Alcuni, come la Calicolina A e l'Acido Okadaico, inibiscono le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, mantenendo più alti i livelli di fosforilazione delle proteine, compresa KIBRA, e quindi aumentandone indirettamente l'attivazione.

Un numero significativo di attivatori, tra cui la forskolina, l'isoproterenolo, l'8-bromo-cAMP, l'epinefrina, l'IBMX e il Rolipram, funzionano attraverso la via della PKA cAMP-dipendente. Questi composti aumentano i livelli di cAMP, portando all'attivazione della PKA, che può quindi fosforilare e attivare KIBRA. Inoltre, Ionomicina e A23187 sono ionofori di calcio che aumentano i livelli di calcio intracellulare. Questo aumento può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti, che hanno dimostrato di fosforilare e attivare KIBRA. Infine, il PMA e la bisindolilmaleimide I agiscono sulla via della protein chinasi C, anch'essa implicata nella fosforilazione e nell'attivazione di KIBRA. Queste sostanze chimiche illustrano le varie vie che possono modulare l'attività di KIBRA, sottolineando il coinvolgimento della proteina in diversi eventi cellulari.