Inhibiteurs KCTD6

Les inhibiteurs courants de la KCTD6 comprennent, sans s'y limiter, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, (+/-)-JQ1, la geldanamycine CAS 30562-34-6 et le 17-AAG CAS 75747-14-7.

Les inhibiteurs de KCTD6 sont une classe de petites molécules qui ciblent et inhibent spécifiquement la fonction de KCTD6, une protéine impliquée dans la régulation de divers processus cellulaires. La KCTD6, également connue sous le nom de BTB/POZ domain-containing protein 17 (BTBD17), est un membre de la famille des canaux potassiques à domaine de tétramérisation (KCTD). Elle joue le rôle de composant de reconnaissance de substrat d'un complexe d'ubiquitine ligase E3 basé sur CUL3, qui joue un rôle crucial dans l'ubiquitination et la dégradation des protéines. Un membre important de la classe des inhibiteurs de KCTD6 est le MLN4924, une petite molécule qui cible l'enzyme activatrice de NEDD8 (NAE). Le MLN4924 inhibe la NAE, qui est essentielle à l'activation du complexe E3 ubiquitine ligase basé sur CUL3. En bloquant la NAE, le MLN4924 empêche l'ubiquitination et la dégradation ultérieure des protéines cibles médiées par le complexe E3 ligase contenant le KCTD6. Un autre inhibiteur, Suberoylanilide Hydroxamic Acid, inhibe indirectement KCTD6 en ciblant l'histone désacétylase 1 (HDAC1), une cible du complexe E3 ligase contenant KCTD6. Le Suberoylanilide Hydroxamic Acid inhibe l'activité de HDAC1, ce qui conduit à la stabilisation de GLI1, un facteur de transcription impliqué dans la voie de signalisation Hedgehog. Cette stabilisation entraîne l'inactivation de la voie, ce qui affecte indirectement la fonction de KCTD6.

L'inhibiteur du protéasome MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] est également considéré comme un inhibiteur de la KCTD6. Le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] bloque l'activité du protéasome, la machinerie cellulaire responsable de la dégradation des protéines. En inhibant le protéasome, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] empêche la dégradation des protéines cibles qui sont ubiquitinées par le complexe E3 ligase contenant la KCTD6, inhibant ainsi la dégradation des protéines médiée par la KCTD6. JQ1, un autre inhibiteur de KCTD6, perturbe l'interaction entre KCTD6 et les protéines BET. En interférant avec cette interaction, JQ1 inhibe la fonction du complexe E3 ligase contenant KCTD6. D'autres composés de cette classe, tels que la curcumine, la geldanamycine, le 17-AAG, le C646, le bortézomib, la rapamycine et le LY 294002, ciblent divers processus cellulaires et voies de signalisation qui régulent la fonction de KCTD6. Ces composés peuvent influencer la KCTD6 en perturbant les interactions protéine-protéine, en inhibant l'activité enzymatique ou en modulant les voies de signalisation en aval. Dans l'ensemble, les inhibiteurs de KCTD6 représentent une classe diversifiée de composés qui ciblent différents aspects de la fonction de KCTD6, y compris son interaction avec d'autres protéines, son activité enzymatique et les voies de signalisation en aval. En inhibant sélectivement la KCTD6, ces composés ont la capacité de moduler les processus cellulaires et les voies de signalisation régulées par la KCTD6, ce qui en fait des outils précieux pour l'étude des fonctions biologiques de cette protéine.