IRS-2 Attivatori

Gli attivatori IRS-2 più comuni includono, ma non solo, SC 26196 CAS 218136-59-5, BMS-536924 CAS 468740-43-4, Wortmannin CAS 19545-26-7, Sorafenib CAS 284461-73-0 e BIX 02189 CAS 1094614-85-3.

Il substrato 2 del recettore dell'insulina (IRS-2) è una proteina adattatrice critica coinvolta nella trasduzione del segnale a valle di varie tirosin-chinasi recettoriali, in particolare dei recettori dell'insulina e del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1). All'attivazione di questi recettori da parte dei rispettivi ligandi, IRS-2 viene fosforilata su più residui di tirosina, portando al reclutamento e all'attivazione di molecole di segnalazione a valle. La funzione principale di IRS-2 è quella di trasmettere segnali extracellulari a vie intracellulari coinvolte nella crescita, nella sopravvivenza, nel metabolismo e nella differenziazione delle cellule.

L'attivazione di IRS-2 comporta tipicamente eventi di fosforilazione iniziati dal legame del ligando alle tirosin-chinasi recettoriali. Al momento del legame con il ligando, IRS-2 viene fosforilato in corrispondenza di specifici residui di tirosina, creando siti di aggancio per proteine contenenti domini Src omologia 2 (SH2). Queste proteine, come la fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) e la proteina 2 legata al recettore del fattore di crescita (Grb2), si legano a IRS-2 e propagano cascate di segnalazione a valle. L'attivazione di PI3K porta alla generazione di fosfatidilinositolo (3,4,5)-trisfosfato (PIP3), che a sua volta attiva la proteina chinasi B (Akt) e promuove la sopravvivenza e la crescita cellulare. Inoltre, il legame di Grb2 a IRS-2 facilita l'attivazione della via Ras-Raf-MAP chinasi, che regola la proliferazione e la differenziazione cellulare. Nel complesso, l'attivazione di IRS-2 orchestra una complessa rete di eventi di segnalazione che regolano vari processi cellulari cruciali per l'omeostasi e lo sviluppo dell'organismo.