IgH Inibidores

A ciclosporina A liga-se à proteína citosólica ciclofilina dos linfócitos imunocompetentes, especialmente dos linfócitos T. Este complexo de ciclosporina A e ciclofilina inibe a calcineurina, que, em circunstâncias normais, induz a transcrição da interleucina-2. A interleucina-2 é uma citocina chave que desencadeia a proliferação das células T e B, sendo esta última responsável pela produção de imunoglobulinas, incluindo a IgH. Ao inibir esta via de transdução de sinal, a ciclosporina A inibe funcionalmente a ativação das células B e, por conseguinte, a produção de IgH.

A rapamicina forma um complexo com FKBP12 e este complexo liga-se ao Complexo mTOR 1 (mTORC1), inibindo a sua atividade. mTORC1 está envolvido na regulação do crescimento, proliferação e sobrevivência celular. Ao inibir o mTORC1, a rapamicina pode reduzir a proliferação das células B e a subsequente produção e atividade da IgH devido a uma diminuição da ativação e diferenciação das células B.

O idelalisib inibe seletivamente a isoforma delta da enzima fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), que é expressa nas células hematopoiéticas. A sinalização PI3K-delta é importante para a ativação, proliferação e sobrevivência das células B. A inibição da PI3K-delta pelo Idelalisib leva à redução da proliferação e sobrevivência das células B, diminuindo assim a produção e a função da IgH.

O ibrutinib é um inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK). A BTK é essencial para a sinalização do recetor de células B (BCR), que desempenha um papel crucial no desenvolvimento, ativação e sinalização das células B. Ao inibir a BTK, o ibrutinib prejudica a sinalização BCR, levando à redução da proliferação e sobrevivência das células B, com a consequente diminuição da produção e função da IgH.

O R788 inibe a tirosina quinase do baço (Syk), que está envolvida na sinalização do recetor de células B (BCR). A sinalização BCR é fundamental para a ativação e proliferação das células B. Ao inibir a Syk, o R788 interrompe a sinalização BCR, resultando na redução da atividade das células B e na diminuição da produção e função da IgH.

O acalabrutinib inibe seletivamente a tirosina quinase de Bruton (BTK), que desempenha um papel significativo na sinalização do recetor das células B (BCR). A inibição da BTK pelo Acalabrutinib leva a uma redução da sinalização BCR, diminuindo assim a ativação, a proliferação e a sobrevivência das células B e, em última análise, diminuindo a produção e a função da IgH.

O ABT-199 é um inibidor seletivo da BCL-2, uma proteína anti-apoptótica. A sobreexpressão da BCL-2 permite que as células B cancerosas sobrevivam. Ao inibir a BCL-2, o ABT-199 promove a apoptose nestas células, reduzindo assim o número de células B disponíveis para produzir e segregar IgH.

O duvelisib inibe as isoformas gama e delta da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), que estão envolvidas na ativação e viabilidade das células B. Ao inibir a PI3K, o duvelisib prejudica a sinalização dos receptores das células B, levando a uma redução da sobrevivência e da proliferação das células B e a uma consequente diminuição da produção e da função da IgH.

O zanubrutinib é um inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK). Impede a sinalização do recetor de células B, que é fundamental para a proliferação e sobrevivência das células B. Ao inibir a BTK, o Zanubrutinib limita a atividade das células B, resultando numa redução da produção e da função da IgH.