HSPB9 Inibidores

Os inibidores comuns da HSPB9 incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Heat Shock Protein Inhibitor I CAS 218924-25-5, VER 155008 e JG-98 CAS 1456551-16-8.

Os inibidores da HSPB9 actuam através de uma série de vias bioquímicas para influenciar a função e a estabilidade da proteína. Geldanamicina, 17-AAG, Radicicol e PU-H71 são todos inibidores da Hsp90, uma proteína acompanhante que estabiliza a HSPB9 como parte de um complexo multiproteico. Ao inibir a Hsp90, estes químicos perturbam este complexo acompanhante, levando a uma diminuição da estabilidade e função da HSPB9. Entretanto, o VER-155008 e o JG-98 têm como alvo a Hsp70, outra proteína acompanhante que funciona frequentemente em conjunto com a HSPB9. A inibição da Hsp70 desestabiliza a atividade acompanhante cooperativa, afectando o papel da HSPB9 na dobragem e estabilização das proteínas. O NZ28 tem como alvo exclusivo a Hsp110, uma co-ativadora menos conhecida que pode interagir com a HSPB9, proporcionando outra via para modular a sua atividade.

O KNK437 e o Triptolide visam diretamente o nível transcricional, inibindo o fator de choque térmico 1 (HSF1), que é crucial para a expressão do gene HSPB9. A quercetina também inibe o HSF1, mas através de uma via bioquímica diferente, reduzindo a atividade transcricional global que conduz à síntese de HSPB9. A 2-feniletinossulfonamida (PES) reduz especificamente a atividade acompanhante das proteínas não dobradas, que são substratos típicos da HSPB9, através da inibição da Hsp70. A novobiocina acrescenta outra camada de complexidade ao visar o C-terminal da Hsp90, afectando assim a maturação e a estabilidade do complexo acompanhante que inclui a HSPB9. Assim, estes produtos químicos oferecem múltiplos pontos de intervenção para inibir ou modular a atividade e a estabilidade da HSPB9.