HSFY2 Inibidores

Os inibidores comuns do HSFY2 incluem, entre outros, 17-AAG CAS 75747-14-7, Geldanamicina CAS 30562-34-6, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, Withaferin A CAS 5119-48-2 e MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os inibidores do HSFY2 (Heat Shock Transcription Fator Y-Linked 2) actuam através de uma multiplicidade de vias distintas para afetar especificamente a estabilidade e a função da proteína HSFY2. Os produtos químicos 17-AAG, Geldanamicina, Celastrol, SNX-2112 e PU-H71 são inibidores da proteína de choque térmico 90 (HSP90). Funcionam através da inibição da interação acompanhante entre a HSP90 e a HSFY2, o que, por sua vez, promove a degradação da HSFY2 através do sistema ubiquitina-proteassoma. Além disso, o MG132 visa diretamente o proteassoma para promover a degradação, inibindo a proteólise mediada pela ubiquitina do HSFY2. O radicicol é outro inibidor potente da HSP90 que perturba o HSFY2, orientando-o para a degradação proteasómica.

Entre esses, a quercetina inibe o HSF1, que desempenha um papel crítico na regulação da transcrição do HSFY2. A inibição do HSF1 leva a uma diminuição da transcrição do HSFY2, afectando diretamente os seus níveis. O KNK437 perturba a estabilidade do HSFY2 ao inibir a sua interação com outras proteínas de choque térmico que não a HSP90. A triptolida prejudica a atividade transcricional dos elementos de choque térmico, afectando assim a transcrição do HSFY2. A withaferina A actua sobre o HSFY2 perturbando a formação de complexos HSP90, desestabilizando assim o HSFY2. O Nutlin-3 fornece outro ângulo de abordagem ao inibir o MDM2 e, por conseguinte, ao elevar os níveis de p53, que têm um efeito de regulação negativa sobre o HSFY2. Esta abordagem multifacetada assegura uma inibição abrangente do HSFY2 através de meios directos e indirectos.