HSDL2 Attivatori

Gli attivatori comuni di HSDL2 includono, ma non solo, il rosiglitazone CAS 122320-73-4, il T 0901317 CAS 293754-55-9, l'1,1-dimetilbiguanide, cloridrato CAS 1115-70-4, il resveratrolo CAS 501-36-0 e l'8-bromoadenosina 3',5'-monofosfato ciclico CAS 76939-46-3.

Gli agonisti PPAR, tra cui il rosiglitazone e il pioglitazone, attivano i recettori attivati dai proliferatori dei perossisomi, dando inizio a una cascata di eventi trascrizionali che possono portare a un'aumentata espressione di enzimi coinvolti nel turnover dei lipidi, ponendo così le basi per una maggiore attività di HSDL2. I T0901317 svolgono un ruolo simile, ma con un'attenzione particolare all'omeostasi del colesterolo. L'attivazione degli LXR promuove la trascrizione di geni che gestiscono il trasporto e l'efflusso del colesterolo, suggerendo un ruolo di HSDL2 nella mobilizzazione degli esteri del colesterolo. La metformina, un noto attivatore dell'AMPK, segnala attraverso vie che aumentano l'ossidazione degli acidi grassi, uno stato cellulare che potrebbe richiedere una maggiore attività dell'HSDL2 per mantenere l'equilibrio lipidico.

Gli attivatori delle sirtuine, come il resveratrolo e l'honokiolo, modulano gli enzimi che regolano la funzione mitocondriale e l'utilizzo dell'energia, aumentando potenzialmente la richiesta delle capacità enzimatiche dell'HSDL2 nell'elaborazione degli esteri sterolici. Gli analoghi del cAMP, come l'8-bromo-cAMP, aumentano i livelli intracellulari di cAMP, portando all'attivazione della protein-chinasi A, che può fosforilare e attivare l'HSDL2 o le proteine ad essa associate. Gli stimolatori delle esterasi del colesterolo e gli attivatori della via SREBP agiscono stimolando rispettivamente la degradazione degli esteri del colesterolo e l'upregolazione dei geni coinvolti nel metabolismo del colesterolo, il che potrebbe determinare un aumento compensativo dell'attività di HSDL2. Composti come il Sorafen A inibiscono l'acetil-CoA carbossilasi, aumentando potenzialmente il fabbisogno cellulare di attività HSDL2 legato all'ossidazione degli acidi grassi.