HRI Activateurs

Les activateurs HRI courants comprennent, entre autres, le Salubrinal CAS 405060-95-9, l'acétate de guanabenz CAS 23256-50-0, l'hématine CAS 15489-90-4, la protoporphyrine-9 CAS 553-12-8 et le chlorure de cobalt(II) CAS 7646-79-9.

Le concept d'activateurs HRI fait référence à des composés qui influencent indirectement l'activité de l'inhibiteur régulé par l'hème (HRI), une kinase impliquée dans la régulation de la synthèse protéique induite par le stress. L'activation de l'HRI se produit généralement en réponse à une privation d'hème ou à un stress cellulaire, entraînant la phosphorylation de l'eIF2α et la régulation à la baisse de la synthèse protéique qui s'ensuit. Les activateurs chimiques directs de l'HRI ne sont pas couramment identifiés, mais divers composés peuvent moduler les voies du stress cellulaire et le métabolisme de l'hème, influençant ainsi l'activité de l'HRI. Des composés comme le Salubrinal et le Guanabenz, qui inhibent la déphosphorylation de l'eIF2α, peuvent améliorer les résultats fonctionnels de l'activation de l'HRI en maintenant l'état phosphorylé de l'eIF2α. Cette approche soutient indirectement le rôle de l'HRI dans les réponses au stress.

L'hématine et la protoporphyrine IX sont liées à la biosynthèse et au métabolisme de l'hème. Comme l'HRI est régulée par l'hème, la modulation des niveaux d'hème peut indirectement influencer l'activité de l'HRI. Le chlorure de cobalt (II) et l'arsénite de sodium, qui induisent respectivement des réponses de type hypoxie et un stress oxydatif, peuvent activer des voies de stress cellulaire dans lesquelles l'HRI joue un rôle crucial. La thapsigargin, la tunicamycine et la brefdine A sont connues pour induire un stress du RE, une condition qui peut conduire à l'activation de l'HRI dans le cadre de la réponse intégrée au stress. ISRIB et GSK2606414 sont inclus pour leur rôle dans la modulation de la réponse intégrée au stress et de la phosphorylation de l'eIF2α, ce qui fournit des moyens indirects d'affecter l'activité de HRI. La curcumine, un composé naturel aux propriétés antioxydantes, est connue pour moduler diverses voies de signalisation, y compris celles liées à la réponse au stress, et pourrait donc avoir un effet indirect sur l'activité de HRI.