hIws1 Inhibitoren

Gängige hIws1 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Cyclopamine CAS 4449-51-8, PF 477736 CAS 952021-60-2, GSK126 und EPZ6438 CAS 1403254-99-8.

Chemische Inhibitoren von hIws1 können eine funktionelle Hemmung durch verschiedene molekulare Wechselwirkungen erreichen, die die Rolle des Proteins bei der Transkriptionsregulierung und der mRNA-Verarbeitung stören. Trichostatin A und Vorinostat (Suberoylanilide Hydroxamic Acid), beides Histondeacetylase-Inhibitoren, erhöhen die Histonacetylierung, was den Beiträgen von hIws1 zum Chromatinumbau entgegenwirken kann und somit seine Rolle bei der Transkriptionsverlängerung beeinträchtigt. In ähnlicher Weise verhindern EPZ-6438 und GSK126 als EZH2-Methyltransferase-Inhibitoren die Methylierung von Histon H3, eine posttranslationale Modifikation, auf die hIws1 angewiesen ist, um seine Funktion bei der Regulierung der Genexpression auszuüben. Das Ergebnis ist eine Störung des Chromatinzustands, der für die Funktion von hIws1 im Rahmen der Transkription förderlich ist. Darüber hinaus werden durch die Hemmung der Histondeacetylierung durch MS-275 auch die Acetylierungsmuster verändert, was die Interaktion von hIws1 mit den modifizierten Histonen behindern kann, wodurch seine Funktion effektiv beeinträchtigt wird.

Darüber hinaus kann die Hemmung des Hedgehog-Signalwegs durch Cyclopamin die Transkription von Genen unterdrücken, die für Proteine kodieren, die für die mRNA-Verarbeitung von hIws1 von entscheidender Bedeutung sind, wodurch seine funktionelle Aktivität vermindert wird. PF-477736, ein Checkpoint-Kinase-Inhibitor, kann die Progression des Zellzyklus und die Reaktion auf DNA-Schäden beeinträchtigen, beides Prozesse, an denen hIws1 vermutlich beteiligt ist, was zu einer Abnahme der hIws1-Aktivität führt. Die Wirkung von Ibrutinib auf die Bruton-Tyrosinkinase kann die B-Zell-Rezeptor-Signalübertragung unterbrechen, was die Expression von Transkriptions-Coaktivatoren, die für die Funktion von hIws1 wichtig sind, verringern könnte. Im Bereich der epigenetischen Modifikation könnte die Hemmung der G9a/GLP-Methyltransferase durch A-366 in ähnlicher Weise die Methylierung von Histon H3 behindern, was sich auf die Regulierung der Transkription durch hIws1 auswirken könnte. Die duale Hemmung von EZH2 und EZH1 durch UNC1999 könnte zu einer Veränderung der Histon-Methylierungsmuster führen und die Chromatin-Umstrukturierung und die Transkriptionsprogramme beeinflussen, an denen hIws1 beteiligt ist. JQ1 unterbricht die Erkennung von acetylierten Histonen durch Transkriptionsregulatoren, was für hIws1 ein entscheidender Schritt im Prozess des Chromatinumbaus und der Transkriptionsverlängerung ist. Schließlich unterbricht YK-4-279 die EWS-FLI1-Interaktion, die für die Transkriptionsregulierung und mRNA-Spleißprozesse, an denen hIws1 beteiligt ist, von Bedeutung ist, und hemmt damit seine Funktion in diesen zellulären Prozessen.