La kinase 7 des récepteurs couplés aux protéines G (GRK7) fait partie de la famille GRK, qui joue un rôle crucial dans la régulation des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Ces kinases, dont la GRK7, sont responsables de la phosphorylation des RCPG activés, ce qui entraîne la désensibilisation et l'internalisation du récepteur. Ce mécanisme permet d'éviter que la cellule ne soit surstimulée en présence d'un signal persistant. Les RCPG, lorsqu'ils sont activés par un ligand, subissent un changement de conformation qui les rend susceptibles d'être phosphorylés par les GRK. On a découvert que la GRK7 avait un modèle d'expression unique, principalement dans la rétine, qui la distingue des autres GRK.
Les inhibiteurs de GRK7 sont des entités chimiques capables d'interférer avec l'activité de GRK7, principalement en bloquant sa fonction kinase. L'inhibition peut être obtenue par différents mécanismes, tels que l'interférence avec la liaison de l'ATP, le blocage du site de liaison du substrat ou une modification allostérique qui altère la conformation active de la protéine. De nombreux inhibiteurs de kinases connus, comme la paroxétine ou le balanol, se sont avérés exercer également des effets inhibiteurs sur la GRK7. La découverte de ces inhibiteurs provient souvent de criblages à haut débit ou de modifications d'inhibiteurs de kinases existants afin d'améliorer la spécificité pour GRK7. Certains de ces inhibiteurs sont des composés naturels, tels que la chélérythrine ou l'hispidine, qui ont été reconnus pour leurs activités d'inhibition des protéines kinases. La spécificité et la sélectivité de ces inhibiteurs vis-à-vis de GRK7 par rapport à d'autres GRK ou kinases sont essentielles pour assurer une modulation ciblée de son activité. Au fur et à mesure que les aspects structurels et fonctionnels de GRK7 seront mieux compris, la conception et l'identification d'inhibiteurs plus spécifiques et plus puissants progresseront probablement.
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Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
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Paroxetine | 61869-08-7 | sc-507527 | 1 g | $180.00 | ||
Antidépresseur ISRS à l'origine, la paroxétine s'est avérée inhiber les kinases GRK2 et GRK7. Elle interfère avec le site de liaison de l'ATP de la kinase, inhibant ainsi son activité. | ||||||
Balanol | 63590-19-2 | sc-503251 | 10 mg | $13500.00 | ||
Métabolite fongique qui inhibe les protéines kinases. Son interaction avec les GRK impliquerait une compétition avec l'ATP pour la liaison au site actif de la kinase. | ||||||
Chelerythrine chloride | 3895-92-9 | sc-3547 sc-3547A | 5 mg 25 mg | $88.00 $311.00 | 17 | |
Un alcaloïde naturel inhibiteur des protéines kinases. Son action inhibitrice proviendrait de la compétition avec l'ATP pour le site actif de la kinase. | ||||||
H-89 dihydrochloride | 130964-39-5 | sc-3537 sc-3537A | 1 mg 10 mg | $92.00 $182.00 | 71 | |
Inhibiteur puissant des protéines kinases, principalement connu pour l'inhibition de la PKA. Il peut agir sur GRK7 en entrant en compétition pour le site de liaison à l'ATP ou par un autre mécanisme allostérique. | ||||||
Gö 6976 | 136194-77-9 | sc-221684 | 500 µg | $223.00 | 8 | |
Connu pour inhiber les protéines kinases. Son mécanisme implique probablement une interférence avec la liaison de l'ATP ou du substrat, bien que les détails précis de l'inhibition de GRK7 ne soient pas bien définis. | ||||||
Hispidin | 555-55-5 | sc-203998 | 5 mg | $408.00 | ||
Polyphénol naturel présent dans les champignons. Connu pour inhiber plusieurs protéines kinases en entrant en compétition pour le site de liaison à l'ATP. Son effet sur GRK7 suit un mécanisme similaire. | ||||||
Indirubin | 479-41-4 | sc-201531 sc-201531A | 5 mg 25 mg | $112.00 $515.00 | 4 | |
Composant de l'herbe médicinale chinoise Danggui Longhui Wan. Il inhibe les kinases cycline-dépendantes et peut affecter GRK7 par le biais d'une inhibition compétitive de l'ATP. | ||||||
Purvalanol A | 212844-53-6 | sc-224244 sc-224244A | 1 mg 5 mg | $71.00 $291.00 | 4 | |
Développé à l'origine comme inhibiteur de CDK, il agit sur diverses kinases. Son mécanisme d'inhibition sur GRK7 est probablement dû à la compétition pour le site de liaison à l'ATP. | ||||||
Ro 31-8220 | 138489-18-6 | sc-200619 sc-200619A | 1 mg 5 mg | $90.00 $240.00 | 17 | |
Composé de bisindolylmaleimide connu pour son inhibition de la PKC. Son mécanisme sur GRK7 peut impliquer une interférence avec la liaison de l'ATP ou un site allostérique. | ||||||
SB 203580 | 152121-47-6 | sc-3533 sc-3533A | 1 mg 5 mg | $88.00 $342.00 | 284 | |
Il s'agit principalement d'un inhibiteur de la MAP kinase p38, mais il présente une activité inhibitrice plus large des kinases. Son action sur GRK7 pourrait être compétitive par rapport à l'ATP ou par le biais d'un mécanisme allostérique. |