Die G-Protein-gekoppelte Rezeptorkinase 7 (GRK7) gehört zur GRK-Familie, die eine entscheidende Rolle bei der Regulierung von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) spielt. Diese Kinasen, darunter auch GRK7, sind für die Phosphorylierung aktivierter GPCRs verantwortlich, was zur Desensibilisierung des Rezeptors und seiner anschließenden Internalisierung führt. Dieser Mechanismus sorgt dafür, dass die Zelle in Gegenwart eines anhaltenden Signals nicht überstimuliert wird. Die GPCRs erfahren nach ihrer Aktivierung durch einen Liganden eine Konformationsänderung, die sie anfällig für die Phosphorylierung durch GRKs macht. GRK7 hat ein einzigartiges Expressionsmuster, vor allem in der Netzhaut, was es von anderen GRKs unterscheidet.
GRK7-Inhibitoren sind chemische Substanzen, die in die Aktivität von GRK7 eingreifen können, indem sie in erster Linie seine Kinasefunktion blockieren. Die Hemmung kann durch verschiedene Mechanismen erreicht werden, z. B. durch die Störung der ATP-Bindung, die Blockierung der Substratbindungsstelle oder durch eine allosterische Modifikation, die die aktive Konformation des Proteins verändert. Es wurde festgestellt, dass viele bekannte Kinasehemmer wie Paroxetin oder Balanol auch eine hemmende Wirkung auf GRK7 ausüben. Die Entdeckung dieser Inhibitoren ist oft das Ergebnis von Hochdurchsatz-Screenings oder von Modifikationen bestehender Kinase-Inhibitoren, um die Spezifität für GRK7 zu erhöhen. Bei einigen dieser Inhibitoren handelt es sich um natürlich vorkommende Verbindungen, wie z. B. Chelerythrin oder Hispidin, die für ihre breit angelegte Hemmwirkung auf Proteinkinasen bekannt sind. Die Spezifität und Selektivität dieser Inhibitoren für GRK7 gegenüber anderen GRKs oder Kinasen sind von entscheidender Bedeutung, um eine gezielte Modulation seiner Aktivität zu gewährleisten. In dem Maße, wie das Verständnis der strukturellen und funktionellen Aspekte von GRK7 zunimmt, wird die Entwicklung und Identifizierung spezifischerer und wirksamerer Inhibitoren wahrscheinlich voranschreiten.
Siehe auch...
Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
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Paroxetine | 61869-08-7 | sc-507527 | 1 g | $180.00 | ||
Paroxetin, ursprünglich ein Antidepressivum (SSRI), hemmt GRK2 und GRK7. Es greift in die ATP-Bindungsstelle der Kinase ein und hemmt so ihre Aktivität. | ||||||
Balanol | 63590-19-2 | sc-503251 | 10 mg | $13500.00 | ||
Ein Pilzmetabolit, der Proteinkinasen hemmt. Es wird angenommen, dass seine Interaktion mit GRKs mit ATP um die Bindung an das aktive Zentrum der Kinase konkurriert. | ||||||
Chelerythrine chloride | 3895-92-9 | sc-3547 sc-3547A | 5 mg 25 mg | $88.00 $311.00 | 17 | |
Ein natürlicher Alkaloid-Inhibitor von Proteinkinasen. Es wird angenommen, dass seine hemmende Wirkung auf der Konkurrenz mit ATP um das aktive Zentrum der Kinase beruht. | ||||||
H-89 dihydrochloride | 130964-39-5 | sc-3537 sc-3537A | 1 mg 10 mg | $92.00 $182.00 | 71 | |
Starker Hemmstoff von Proteinkinasen, vor allem bekannt für die Hemmung von PKA. Es kann auf GRK7 wirken, indem es um die ATP-Bindungsstelle oder einen anderen allosterischen Mechanismus konkurriert. | ||||||
Gö 6976 | 136194-77-9 | sc-221684 | 500 µg | $223.00 | 8 | |
Bekannt für die Hemmung von Proteinkinasen. Sein Mechanismus beinhaltet wahrscheinlich eine Beeinträchtigung der ATP- oder Substratbindung, obwohl die genauen Einzelheiten der GRK7-Hemmung nicht genau definiert sind. | ||||||
Hispidin | 555-55-5 | sc-203998 | 5 mg | $408.00 | ||
Ein natürliches Polyphenol, das in Pilzen vorkommt. Es ist bekannt, dass es mehrere Proteinkinasen hemmt, indem es um die ATP-Bindungsstelle konkurriert. Seine Wirkung auf GRK7 folgt einem ähnlichen Mechanismus. | ||||||
Indirubin | 479-41-4 | sc-201531 sc-201531A | 5 mg 25 mg | $112.00 $515.00 | 4 | |
Ein Bestandteil der chinesischen Heilpflanze Danggui Longhui Wan. Es hemmt Cyclin-abhängige Kinasen und kann GRK7 durch kompetitive Hemmung von ATP beeinflussen. | ||||||
Purvalanol A | 212844-53-6 | sc-224244 sc-224244A | 1 mg 5 mg | $71.00 $291.00 | 4 | |
Ursprünglich als CDK-Inhibitor entwickelt, wirkt es auf verschiedene Kinasen. Sein Hemmungsmechanismus bei GRK7 ist wahrscheinlich auf die Konkurrenz um die ATP-Bindungsstelle zurückzuführen. | ||||||
Ro 31-8220 | 138489-18-6 | sc-200619 sc-200619A | 1 mg 5 mg | $90.00 $240.00 | 17 | |
Eine Bisindolylmaleimid-Verbindung, die für die Hemmung von PKC bekannt ist. Ihr Mechanismus bei GRK7 könnte eine Interferenz mit der ATP-Bindung oder einer allosterischen Stelle beinhalten. | ||||||
SB 203580 | 152121-47-6 | sc-3533 sc-3533A | 1 mg 5 mg | $88.00 $342.00 | 284 | |
Ist in erster Linie ein p38-MAP-Kinase-Hemmer, zeigt jedoch eine breitere kinasehemmende Wirkung. Seine Wirkung auf GRK7 könnte ATP-kompetitiv sein oder über einen allosterischen Mechanismus erfolgen. |