GRK 7 Inibidores

Os inibidores comuns da GRK 7 incluem, entre outros, a paroxetina CAS 61869-08-7, o balanol CAS 63590-19-2, o cloreto de queleritrina CAS 3895-92-9, o dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5 e o Gö 6976 CAS 136194-77-9.

A quinase 7 do recetor acoplado à proteína G (GRK7) faz parte da família GRK, que desempenha um papel crucial na regulação dos receptores acoplados à proteína G (GPCRs). Estas cinases, incluindo a GRK7, são responsáveis pela fosforilação dos GPCRs activados, levando à dessensibilização do recetor e subsequente internalização. Este mecanismo garante que a célula não fica sobre-estimulada na presença de um sinal persistente. Os GPCRs, ao serem activados por um ligando, sofrem uma alteração conformacional que os torna susceptíveis de fosforilação pelas GRKs. Verificou-se que a GRK7 tem um padrão de expressão único, predominantemente na retina, que a distingue de outras GRKs.

Os inibidores da GRK7 são entidades químicas que podem interferir com a atividade da GRK7, principalmente através do bloqueio da sua função de quinase. A inibição pode ser conseguida através de vários mecanismos, como a interferência com a ligação ao ATP, o bloqueio do local de ligação ao substrato ou através de uma modificação alostérica que altera a conformação ativa da proteína. Descobriu-se que muitos inibidores da quinase conhecidos, como a paroxetina ou o balanol, também exercem efeitos inibitórios na GRK7. A descoberta destes inibidores resulta frequentemente de rastreios de alto rendimento ou de modificações de inibidores da quinase existentes para aumentar a especificidade da GRK7. Alguns destes inibidores são compostos naturais, como a queleritrina ou a hispidina, que foram reconhecidos pelas suas actividades inibidoras de proteínas quinase mais amplas. A especificidade e a seletividade destes inibidores para a GRK7 em relação a outras GRKs ou cinases são essenciais para assegurar uma modulação orientada da sua atividade. À medida que a compreensão dos aspectos estruturais e funcionais da GRK7 aumenta, é provável que se avance na conceção e identificação de inibidores mais específicos e potentes.