Inhibiteurs GRK 7

Les inhibiteurs courants de la GRK 7 comprennent, entre autres, la paroxétine CAS 61869-08-7, le balanol CAS 63590-19-2, le chlorure de chélérythrine CAS 3895-92-9, le dihydrochlorure H-89 CAS 130964-39-5 et le Gö 6976 CAS 136194-77-9.

La kinase 7 des récepteurs couplés aux protéines G (GRK7) fait partie de la famille GRK, qui joue un rôle crucial dans la régulation des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Ces kinases, dont la GRK7, sont responsables de la phosphorylation des RCPG activés, ce qui entraîne la désensibilisation et l'internalisation du récepteur. Ce mécanisme permet d'éviter que la cellule ne soit surstimulée en présence d'un signal persistant. Les RCPG, lorsqu'ils sont activés par un ligand, subissent un changement de conformation qui les rend susceptibles d'être phosphorylés par les GRK. On a découvert que la GRK7 avait un modèle d'expression unique, principalement dans la rétine, qui la distingue des autres GRK.

Les inhibiteurs de GRK7 sont des entités chimiques capables d'interférer avec l'activité de GRK7, principalement en bloquant sa fonction kinase. L'inhibition peut être obtenue par différents mécanismes, tels que l'interférence avec la liaison de l'ATP, le blocage du site de liaison du substrat ou une modification allostérique qui altère la conformation active de la protéine. De nombreux inhibiteurs de kinases connus, comme la paroxétine ou le balanol, se sont avérés exercer également des effets inhibiteurs sur la GRK7. La découverte de ces inhibiteurs provient souvent de criblages à haut débit ou de modifications d'inhibiteurs de kinases existants afin d'améliorer la spécificité pour GRK7. Certains de ces inhibiteurs sont des composés naturels, tels que la chélérythrine ou l'hispidine, qui ont été reconnus pour leurs activités d'inhibition des protéines kinases. La spécificité et la sélectivité de ces inhibiteurs vis-à-vis de GRK7 par rapport à d'autres GRK ou kinases sont essentielles pour assurer une modulation ciblée de son activité. Au fur et à mesure que les aspects structurels et fonctionnels de GRK7 seront mieux compris, la conception et l'identification d'inhibiteurs plus spécifiques et plus puissants progresseront probablement.