Inhibiteurs GPR50

Les inhibiteurs courants du GPR50 comprennent, entre autres, le Luzindole CAS 117946-91-5, l'Agomélatine CAS 138112-76-2, l'U-0126 CAS 109511-58-2, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

La classe chimique décrite comme les inhibiteurs du GPR50 comprend des agents qui bloquent directement l'activité de la protéine GPR50 ou qui modulent les voies de signalisation influencées par le GPR50. Le GPR50 est un membre de la famille des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) et est un récepteur orphelin, ce qui signifie que son ligand endogène n'est pas connu. Bien qu'il n'existe pas de produits chimiques qui inhibent directement le GPR50, plusieurs composés peuvent affecter les voies de signalisation auxquelles le GPR50 est associé, telles que la voie du récepteur de la mélatonine, la signalisation MAPK, la voie PI3K/AKT et d'autres qui interagissent avec les mécanismes couplés à la protéine G.

Des composés comme le luzindole et le 4-P-PDOT, qui sont des antagonistes des récepteurs de la mélatonine, ont la capacité de perturber le système mélatoninergique, où le GPR50 peut former des hétérodimères avec d'autres récepteurs de la mélatonine et ainsi exercer son effet. Les inhibiteurs de kinases tels que U0126 et PD98059 ciblent MEK1/2, qui est en amont de la signalisation ERK1/2, une voie que GPR50 peut influencer. D'autres composés, dont le LY294002 et la wortmannine, qui inhibent la PI3K, ou la rapamycine, qui cible la mTOR, peuvent moduler la voie PI3K/AKT/mTOR. Comme il a été suggéré que le GPR50 a un impact sur ces voies, leur modulation peut indirectement affecter l'activité du GPR50. En outre, des agents comme la chélérythrine inhibent la PKC, une kinase qui peut être impliquée dans la signalisation du GPR50. Par conséquent, cette classe d'inhibiteurs du GPR50 englobe une variété de produits chimiques qui ont la capacité d'interférer avec le réseau de voies de signalisation cellulaire que le GPR50 est censé réguler.