GPC3 Inhibitoren

Gängige GPC3 Inhibitors sind unter underem Heparin CAS 9005-49-6, Sodium chlorate CAS 7775-09-9, 4-Hydroxy-2-mercapto-6-methylpyrimidine CAS 56-04-2, Copper(II) sulfate CAS 7758-98-7 und 2,4-Dinitrophenol, wetted CAS 51-28-5.

Chemische Inhibitoren von Glypican 3 (GPC3) wirken über verschiedene biochemische Mechanismen und hemmen seine Funktion. So ist beispielsweise bekannt, dass Suramin die Wechselwirkungen zwischen Heparansulfatproteoglykanen (wie GPC3) und Wachstumsfaktoren durch Bindung an die Heparansulfatketten hemmt. Diese Bindungswirkung von Suramin kann die funktionelle Rolle von GPC3 bei der Modulation der Wachstumsfaktorsignalgebung stören. In ähnlicher Weise konkurriert PI-88 oder Muparfostat, ein Heparanase-Inhibitor, mit der Heparansulfatbindung. Durch die Hemmung des Enzyms, das Heparansulfat abbaut, reduziert PI-88 auch die Fähigkeit von GPC3, mit seinen Liganden zu interagieren, was seine regulatorischen Funktionen beeinträchtigt. Heparin, ein stark sulfatiertes Glykosaminoglykan, kann Wachstumsfaktoren binden und deren Interaktion mit GPC3 durch kompetitive Hemmung potenziell behindern, wodurch die Signalfunktionen von GPC3 verringert werden.

Darüber hinaus ist die korrekte Sulfatierung von GPC3 entscheidend für seine Funktion, und mehrere Chemikalien zielen auf diesen Prozess ab. Natriumchlorat hemmt die Sulfatierung in der Zelle, was zur Bildung von untersulfatierten Heparansulfatketten an GPC3 führt und damit seine Fähigkeit zur Interaktion mit Wachstumsfaktoren einschränkt. Methylthiouracil beeinträchtigt indirekt die Funktion von GPC3, indem es die Schilddrüsenhormonsynthese hemmt, die für die ordnungsgemäße Sulfatierung von Proteoglykanen erforderlich ist. Quercetin zielt auf Sulfotransferasen ab, Enzyme, die für die Übertragung von Sulfatgruppen auf die an GPC3 gebundenen Heparansulfatketten verantwortlich sind, und hemmt dadurch die Sulfatierung des Proteins und seine Funktionsfähigkeit. Ein NDST-1-Inhibitor wie M-89 würde die N-Deacetylierung und N-Sulfatierung von Heparansulfat hemmen und damit die für die Funktion von GPC3 notwendige Sulfatierung beeinträchtigen. Insgesamt stören diese Chemikalien die Interaktion von GPC3 mit Wachstumsfaktoren und anderen Molekülen auf verschiedene Weise, in erster Linie durch die Veränderung der Struktur und Sulfatierung der Heparansulfatketten, die für die Rolle von GPC3 bei der zellulären Signalübertragung entscheidend sind.