Gm14139 Ativadores

Os activadores comuns de Gm14139 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Peróxido de Hidrogénio CAS 7722-84-1 e Zinco CAS 7440-66-6.

Os activadores químicos do Gm14139 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar uma miríade de proteínas, uma das quais pode ser a Gm14139, activando-a assim. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, atravessa a membrana celular e ativa a PKA, seguindo uma via de fosforilação semelhante para ativar a Gm14139. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), por outro lado, ativa a proteína quinase C (PKC). A PKC tem como alvo e fosforila um amplo espetro de proteínas, potencialmente incluindo a Gm14139, o que leva à sua ativação. Além disso, o fluoreto de sódio actua como um inibidor da proteína fosfatase, impedindo a desfosforilação e mantendo assim proteínas como a Gm14139 no seu estado ativo.

A ionomicina aumenta a concentração intracelular de cálcio, que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), capazes de fosforilar e ativar a Gm14139. O peróxido de hidrogénio é reconhecido como uma molécula de sinalização que pode modular as actividades das cinases, que por sua vez podem fosforilar e ativar a Gm14139. A S-nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que ativa a guanilato ciclase solúvel, conduzindo a um aumento dos níveis de GMPc e à subsequente ativação da proteína quinase G (PKG). A PKG pode fosforilar a Gm14139, resultando na sua ativação. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, impedindo a desfosforilação das proteínas e, assim, possivelmente mantendo a Gm14139 num estado ativado. A piritiona de zinco fornece iões de zinco que podem induzir alterações estruturais para ativar a Gm14139. O ácido 4-fenilbutírico actua como uma chaperona química que pode estabilizar a estrutura da Gm14139 e manter a sua conformação ativa. Por último, o W-7, como antagonista da calmodulina, pode perturbar as acções reguladoras da calmodulina, levando potencialmente à ativação de cinases que subsequentemente fosforilam e activam a Gm14139.