Inhibiteurs GDF-1

Les inhibiteurs courants du GDF-1 comprennent, entre autres, SB 431542 CAS 301836-41-9, A 83-01 CAS 909910-43-6, SB-505124 CAS 694433-59-5, EW-7197 CAS 1352608-82-2 et LY2109761 CAS 700874-71-1.

Les inhibiteurs chimiques du facteur de différenciation de la croissance 1 (GDF-1) ciblent divers composants des voies de signalisation que le GDF-1 utilise pour exercer ses fonctions biologiques. SB-431542, A-83-01 et SB-505124 inhibent spécifiquement les récepteurs ALK (activin receptor-like kinase) tels que ALK5, qui est un médiateur essentiel de la signalisation de la superfamille TGF-β, à laquelle appartient le GDF-1. En inhibant ALK5, ces produits chimiques empêchent la phosphorylation et l'activation subséquente des protéines Smad2/3, qui sont essentielles à la propagation des signaux du GDF-1 à l'intérieur de la cellule. EW-7197 et LY2109761 ciblent aussi sélectivement ALK5, et par cette action, ils peuvent supprimer les cascades de signalisation Smad-dépendantes qui sont nécessaires aux activités biologiques du GDF-1. En outre, RepSox et SD-208 sont des inhibiteurs d'ALK5, ce qui démontre une fois de plus le potentiel des composés chimiques à inhiber la fonction du GDF-1 par le blocage de sa signalisation médiée par les récepteurs.

La voie de signalisation BMP partage des composants avec la voie de signalisation GDF-1 et, par conséquent, les inhibiteurs qui agissent sur cette voie peuvent également affecter indirectement la signalisation GDF-1. Le LDN-193189, la dorsomorphine et le K02288 inhibent les récepteurs BMP tels que l'ALK2 et, ce faisant, ils peuvent inhiber les activités de signalisation du GDF-1. Le DMH1, qui est plus sélectif pour ALK2, et le LDN-212854, qui cible sélectivement le même récepteur, peuvent également entraver la fonction du GDF-1 en empêchant la phosphorylation et l'activation des protéines Smad qui sont partagées entre les voies de signalisation des BMP et du GDF-1. En inhibant ces récepteurs, ces produits chimiques interfèrent avec la signalisation intracellulaire nécessaire pour que le GDF-1 exerce ses effets, inhibant ainsi la protéine de manière fonctionnelle. Par le biais de ces divers mécanismes, chaque composé chimique peut conduire à l'inhibition fonctionnelle du GDF-1, affectant ainsi son rôle dans les processus cellulaires.