GCN2 Activateurs

Les activateurs GCN2 courants comprennent, entre autres, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la tunicamycine CAS 11089-65-9, le (méta)arsénite de sodium CAS 7784-46-5, l'homocystéine CAS 6027-13-0 et la brefdine A CAS 20350-15-6.

Les activateurs GCN2 appartiennent à une classe de composés chimiques qui possèdent la capacité unique d'interagir avec la kinase General Control Non-depressible 2 (GCN2) et de moduler son activité. La kinase GCN2 est une sérine/thréonine kinase présente dans les cellules et constitue un composant essentiel de la voie de réponse intégrée au stress (ISR). La voie ISR est responsable de la détection et de la réponse à divers facteurs de stress cellulaire, y compris la privation d'acides aminés et le stress du réticulum endoplasmique (RE). Les activateurs de GCN2 sont des composés qui peuvent influencer l'activation, la stabilité ou les interactions de GCN2, ce qui a un impact sur les réponses cellulaires au stress et sur la régulation de l'expression des gènes.

Le mécanisme d'action des activateurs de GCN2 implique généralement leur capacité à moduler l'activation de la kinase GCN2 en réponse à la privation d'acides aminés. La kinase GCN2 est activée par l'accumulation d'ARN de transfert (ARNt) non chargés lors d'une carence en acides aminés. Les activateurs peuvent renforcer ou inhiber ce processus d'activation en interagissant directement avec la kinase GCN2 ou en influençant les niveaux d'ARNt non chargés dans la cellule. Une fois activée, la GCN2 phosphoryle le facteur d'initiation eucaryote 2α (eIF2α), ce qui entraîne l'atténuation de la synthèse globale des protéines et la traduction sélective d'ARNm spécifiques, y compris ceux impliqués dans les réponses au stress et le métabolisme des acides aminés. La compréhension des propriétés et des effets des activateurs GCN2 est cruciale dans le domaine des réponses cellulaires au stress et de la régulation des gènes, car elle permet de comprendre les mécanismes moléculaires qui régissent la façon dont les cellules s'adaptent aux conditions de stress. Elle contribue à notre compréhension de la manière dont des composés spécifiques peuvent influencer la réponse intégrée au stress et les stratégies cellulaires employées pour faire face à des conditions défavorables.