γ-GCSm Inhibidores

Los inhibidores comunes de γ-GCSm incluyen, entre otros, L-butionina sulfoximina CAS 83730-53-4, ácido etacrínico CAS 58-54-8, dietilmaleato CAS 141-05-9, acivicina CAS 42228-92-2 y cisplatino CAS 15663-27-1.

En la clasificación de los inhibidores de la γ-GCSm, la atención se centra principalmente en las sustancias que, a través de diversos mecanismos indirectos, provocan la inhibición de la γ-GCSm, un componente del complejo enzimático responsable del paso inicial en la síntesis del glutatión. Estos inhibidores pueden afectar a la γ-GCSm bien agotando sus sustratos, bien alterando el entorno regulador de la enzima. Por ejemplo, la butionina sulfoximina y su estereoisómero actúan inhibiendo irreversiblemente la γ-GCS, reduciendo así la síntesis de glutatión y afectando a la actividad de la γ-GCSm. El ácido etacrínico y el maleato de dietilo actúan reaccionando con el GSH, reduciendo sus niveles intracelulares y, por tanto, disminuyendo indirectamente la actividad de la γ-GCSm al reducir la disponibilidad de sus sustratos.

Además, la acivicina y el cisplatino participan en reacciones que provocan el consumo o el secuestro de GSH, creando así un estado de limitación de sustratos para la γ-GCSm. El BCNU representa un agente alquilante que modifica directamente el GSH, provocando así un agotamiento de este tripéptido y una reducción implícita de la actividad de la γ-GCSm. La metionina sulfoximina y la 2-Vinilpiridina son sustancias químicas que actúan sobre la síntesis o la disponibilidad de GSH, cuyo agotamiento se entiende que influye indirectamente en la actividad γ-GCSm. Además, la reactividad de la eosina-5-maleimida hacia los residuos de cisteína podría alterar la función enzimática de la γ-GCS, lo que tendría efectos indirectos sobre la γ-GCSm. Por otra parte, el oltipraz y la sulfasalazina inhiben la utilización y regulación de GSH y γ-GCS, respectivamente. El oltipraz induce enzimas que utilizan GSH, aumentando así el recambio de GSH, mientras que la sulfasalazina regula a la baja la expresión de γ-GCS mediante la inhibición de NF-kB, afectando indirectamente a la γ-GCSm. Estos inhibidores utilizan un conjunto diverso de interacciones bioquímicas para inhibir la actividad de la γ-GCSm en el medio celular, lo que refleja la naturaleza polifacética de la regulación enzimática y la dinámica de los sustratos.