GAGE12D Attivatori

Gli attivatori GAGE12D più comuni includono, ma non solo, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'insulina CAS 11061-68-0.

Gli attivatori chimici di GAGE12D agiscono attraverso vari meccanismi cellulari per modulare l'attività della proteina. L'ortovanadato di sodio ha come bersaglio le tirosin-fosfatasi proteiche, provocando una diminuzione della loro attività e quindi un aumento della fosforilazione della tirosina all'interno della cellula. Questo aumento della fosforilazione funge da segnale che può propagarsi attraverso molteplici vie, culminando nell'attivazione funzionale di GAGE12D. La forskolina, invece, agisce stimolando l'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli di cAMP, un messaggero secondario in grado di attivare la protein chinasi A (PKA). La PKA partecipa poi alla fosforilazione di proteine specifiche, che possono includere quelle delle vie di segnalazione di GAGE12D, portando alla sua attivazione. Allo stesso modo, il PMA coinvolge la protein chinasi C (PKC), una chinasi che fosforila direttamente le proteine all'interno delle cascate di segnalazione associate a GAGE12D. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, attiva le chinasi calmodulina-dipendenti, che possono anch'esse fosforilare le proteine coinvolte nelle vie legate a GAGE12D.

L'attivazione di GAGE12D è ulteriormente influenzata da fattori di crescita e ormoni. Il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore per avviare una serie di eventi di fosforilazione attraverso le vie MAPK/ERK e PI3K/Akt, che possono intersecarsi con la segnalazione di GAGE12D. Anche l'insulina avvia una cascata simile legandosi ai recettori dell'insulina, attivando le vie PI3K/Akt e MAPK/ERK, che possono portare alla fosforilazione di proteine associate a GAGE12D. Le specie reattive dell'ossigeno, come il perossido di idrogeno, possono modificare le proteine attraverso l'ossidazione, che a sua volta può attivare le vie di segnalazione che coinvolgono GAGE12D. Inibitori come l'acido okadaico e la caliculina A impediscono l'azione delle fosfatasi proteiche, che in genere de-fosforilano le proteine, mantenendo così nella cellula stati di fosforilazione più elevati che favoriscono l'attivazione di GAGE12D. L'anisomicina attiva le chinasi JNK e p38, proteine chinasi attivate dallo stress che possono fosforilare le proteine nei percorsi di GAGE12D. Infine, il cloruro di zinco funge da segnale modulatore che può influenzare lo stato di fosforilazione di varie proteine, comprese quelle coinvolte nell'attivazione di GAGE12D, alterando l'attività di chinasi e fosfatasi.