GABAA 3阻害剤

一般的なGABAA3阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 (+)-ビククリン CAS 485-49-4、ピクロトキシン CAS 124-87-8、ガバジン CAS 105 538-73-6、ペニシリンGナトリウム塩CAS 69-57-8、tert-ブチル ビシクロ[2.2.2]ホスホロチオネート CAS 70636-86-1などがある。

GABAA 3の化学的阻害剤には、様々なメカニズムで阻害作用を発揮する様々な化合物が含まれる。ビククリンは、同じ結合部位でGABAと直接競合することにより、GABAA 3を競合的に阻害することが知られている。この結合により、受容体が活性化するのを妨げ、その機能を阻害する。同様に、ガバジンはGABA部位に選択的に結合することで作用し、GABAA 3の受容体活性化を阻害する。ピクロトキシニンは、GABAA 3のクロライドチャネル部分に非競合的に結合することで、チャネル開口部を阻害し、クロライドイオンの流れを妨げるという異なるアプローチをとる。ストリキニーネはグリシン受容体に対してより強力なアンタゴニストであるが、受容体に関連するイオンチャネルをブロックすることによって、より高濃度のGABAA 3を阻害することもできる。

ペニシリンもGABAA 3の阻害剤であるが、非選択的にGABA部位に結合し、受容体に関連するイオンチャネルの開口を妨げる。シクトキシンもまた、チャネルブロッカーとして作用することでGABAA 3を阻害し、塩化物イオンの流れを妨げ、その後の受容体機能を阻害する。TBPS（T-ブチルビシクロホスホロチオネート）は、GABAA 3のクロライドチャネルに結合し、閉じた状態で安定化させることにより、アロステリック阻害剤として機能し、効果的な阻害作用を示す。高濃度のエタノールは、膜環境を変化させることでGABAA 3受容体の機能を破壊し、GABAに対する感受性を低下させる。亜鉛イオンは受容体上の特定部位に結合することでGABAA 3を阻害し、GABAに対する感受性を低下させることで受容体機能をアロステリックに阻害する。イベルメクチンは、他の既知のGABAA受容体拮抗薬の効果を増強することにより、GABAA 3のアロステリック阻害剤として機能し、GABAに対する受容体の感受性を高めて阻害に導くことができる。Tertiapin-Qは、GABAA 3受容体と機能的に結合しているGタンパク質共役型内向き整流性カリウムチャネルの機能を阻害し、続いてGABAA 3受容体を介するシグナル伝達を阻害する。最後に、フルマゼニルはGABAA 3受容体のベンゾジアゼピン部位で競合的アンタゴニストとして作用し、受容体に対するベンゾジアゼピンの調節作用を阻害し、機能的阻害をもたらす。これらの化学物質はそれぞれ、GABAA 3受容体またはその関連チャネルと直接相互作用し、様々なメカニズムで受容体の機能を阻害する。