FILIP Inibidores

Os inibidores comuns de FILIP incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da FILIP podem atuar através de várias vias para reduzir a sua atividade. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da PI3K que bloqueiam a via de sinalização PI3K/Akt, que é crucial para múltiplas funções celulares. Quando esta via é inibida, a fosforilação e a atividade das proteínas subsequentes, incluindo o FILIP, diminuem, levando a uma redução da função do FILIP na célula. Do mesmo modo, o PD98059 e o U0126 visam especificamente a MEK1/2, que são os activadores ascendentes da ERK1/2, uma parte da via de sinalização MAPK. A inibição da MEK1/2 resulta na diminuição da ativação da ERK1/2, diminuindo assim a fosforilação de alvos subsequentes, incluindo potencialmente a FILIP, que por sua vez inibe a sinalização da FILIP a jusante.

Paralelamente, outros inibidores, como o SB203580 e o SP600125, têm como alvo diferentes vias de MAPK. O SB203580 inibe a MAPK p38, enquanto o SP600125 actua na via da JNK. Ao obstruir estas vias, os inibidores podem impedir a ativação e a função de proteínas que são reguladas por estas cinases ou que actuam em conjunto com elas, o que pode incluir a FILIP. Esta ação resulta na inibição funcional do papel da FILIP na célula. O PP2, o Dasatinib e o GF109203X são inibidores que afectam a sinalização das quinases; o PP2 e o Dasatinib inibem as quinases da família Src e o GF109203X inibe a proteína quinase C (PKC). As cinases da família Src e a PKC são parte integrante de várias cascatas de sinalização e a sua inibição por estes produtos químicos pode levar a uma redução da atividade do FILIP devido à supressão das vias de sinalização relacionadas. A rapamicina, um inibidor do mTOR, interrompe a via de sinalização do mTOR, que tem efeitos abrangentes no crescimento e na proliferação celular. Esta perturbação pode levar a uma diminuição da atividade das proteínas reguladas por esta via, incluindo a FILIP. Finalmente, o Y-27632 e o SB431542 inibem a quinase ROCK e o recetor de TGF-β, respetivamente. A inibição da quinase ROCK pode afetar a organização do citoesqueleto de actina e as vias de sinalização associadas, levando potencialmente a uma diminuição da atividade da FILIP. O SB431542 prejudica a via de sinalização SMAD ativada pelos receptores de TGF-β, que pode ser necessária para a plena funcionalidade do FILIP, inibindo assim a atividade da proteína nas redes de sinalização da célula.