FBXW27激活剂

常见的 FBXW27 激活剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1、Okadaic Acid CAS 78111-17-8 和 Calyculin A CAS 101932-71-2。

F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27（FBXW7）的化学激活剂包括多种化合物，它们会引发一系列细胞内事件，从而通过磷酸化激活该蛋白。例如，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）是蛋白激酶 C（PKC）的激活剂，一旦 PKC 活跃起来，它就能使 FBXW7 磷酸化，而磷酸化是激活 FBXW7 的必要修饰。佛司可林通过增加细胞内 cAMP 水平间接激活蛋白激酶 A（PKA），后者也能以 FBXW7 为目标进行磷酸化。同样，调节钙水平的化合物，如异诺霉素和Thapsigargin，会破坏细胞内的钙平衡，导致钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMKs）被激活；然后这些激酶可直接使FBXW7磷酸化。Anisomycin 诱导的应激条件会导致包括 JNK 在内的应激活化蛋白激酶（SAPKs）的活化，这也会促进 FBXW7 的磷酸化和活化。

此外，蛋白磷酸酶抑制剂（如 okadaic acid 和 calyculin A）可防止蛋白质去磷酸化，从而使 FBXW7 保持磷酸化的活性状态。Staurosporine 虽然在较高浓度下是一种激酶抑制剂，但在较低浓度下可激活某些激酶，从而使 FBXW7 磷酸化。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和鞘氨醇通过抑制某些蛋白激酶，可导致以 FBXW7 为靶点的其他激酶的补偿性激活。双吲哚马来酰亚胺 I 在直接抑制 PKC 的同时，也会导致激活 FBXW7 的其他途径被激活。最后，cAMP 类似物二丁酰-cAMP 可激活 PKA，增强 FBXW7 的磷酸化和随后的激活。这些化学物质通过与各种激酶或激酶途径相互作用，确保了 FBXW7 的磷酸化和激活，在细胞内的功能调节中发挥了关键作用。