FAM76B Attivatori

Gli attivatori FAM76B più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'insulina CAS 11061-68-0 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

FAM76B può avviare una cascata di eventi cellulari che portano alla sua attivazione attraverso varie vie di segnalazione. La forskolina, ad esempio, coinvolge l'adenilato ciclasi per aumentare i livelli di cAMP, che successivamente attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è nota per la sua capacità di fosforilare un'ampia gamma di substrati, modulandone così le funzioni. Gli eventi di fosforilazione mediati dalla PKA possono influenzare le proteine che interagiscono con FAM76B, determinandone l'attivazione. Allo stesso modo, l'AMP ciclico dibutilico (dbcAMP), un analogo del cAMP, attiva la PKA, che può quindi indirizzare le proteine all'interno delle vie che includono FAM76B, portando alla sua attivazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK), che a sua volta può fosforilare le proteine legate allo stato funzionale di FAM76B.

Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), che fosforila residui di serina e treonina su proteine che possono essere coinvolte nelle vie di segnalazione associate a FAM76B. Il fattore di crescita epidermico (EGF) e il fattore neurotrofico di derivazione cerebrale (BDNF) avviano entrambi la segnalazione attraverso i rispettivi recettori, innescando vie a valle che coinvolgono MAPK e PI3K/AKT. Queste chinasi sono in grado di fosforilare e modulare le proteine che interagiscono con FAM76B, portando alla sua attivazione. L'anisomicina, un potente attivatore della via delle protein-chinasi attivate dallo stress/JNK, e la sfingosina-1-fosfato (S1P), attraverso i suoi recettori accoppiati a proteine G, possono anche attivare le vie a valle di MAPK e PI3K/AKT. Queste, a loro volta, possono fosforilare le proteine associate all'attivazione di FAM76B. Inoltre, inibitori come la calicolina A e l'acido okadaico, che impediscono la de-fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, possono determinare uno stato di fosforilazione prolungata delle proteine che regolano l'attività di FAM76B. Al contrario, la bisindolilmaleimide I, pur inibendo principalmente la PKC, può attivare indirettamente altre chinasi che regolano l'attività di FAM76B, portando alla sua attivazione. Questi diversi attivatori chimici, attraverso molteplici meccanismi di segnalazione, contribuiscono all'attivazione di FAM76B.