FAM71A阻害剤

一般的なFAM71A阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、Rapamycin CAS 53123-88-9およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM71A阻害剤には、FAM71Aの阻害を誘導する様々な化合物が含まれる。スタウロスポリンやSP600125のような化合物は、それぞれ広いスペクトルのプロテインキナーゼ阻害剤および特異的なc-Jun N末端キナーゼ阻害剤であり、FAM71Aの完全な活性に潜在的に必須であるリン酸化事象を抑制することにより、FAM71Aの機能的活性を低下させる可能性がある。同様に、PI3K阻害剤LY 294002とWortmanninは、PI3K/ACTシグナル伝達軸を抑制することにより、間接的にFAM71Aの適切な機能にとって重要な下流のタンパク質のリン酸化を減少させる可能性がある。さらに、PD 98059やU0126のようなMEK阻害剤は、ERK経路のダウンレギュレーションにつながる可能性があり、これがFAM71Aの制御に関与しているとすれば、結果的にその活性を低下させることになるであろう。

さらに、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、全体的なタンパク質合成を抑制し、FAM71Aと相互作用したり、FAM71Aの役割をサポートしたりするタンパク質のレベルをおそらく低下させることによって、間接的にFAM71Aの機能性に影響を及ぼす可能性がある。p38 MAPK阻害剤SB 203580とAMPK阻害剤BML-275も、FAM71Aの活性を制御するシグナル伝達経路を標的とし、FAM71Aの機能を低下させる可能性があるため、このスキーマに当てはまる。もう一つの調節機構であるGタンパク質シグナル伝達は、Gsαサブユニットの選択的阻害剤であるNF449によって影響を受ける可能性があり、下流のエフェクター相互作用を変化させることによってFAM71Aの活性を低下させるかもしれない。細胞内のカルシウム動態は、様々なシグナル伝達経路にとって極めて重要であり、カルシウムキレート剤であるBAPTAの使用は、カルシウム依存性の制御過程を破壊することによって、FAM71Aの間接的阻害につながる可能性がある。最後に、Gö 6983がPKCシグナル伝達を阻害することで、PKCが介在するFAM71Aの調節が阻害され、FAM71Aの機能的活性がさらに低下する可能性がある。総合すると、これらの阻害剤は、特定のキナーゼやシグナル伝達中間体を標的とすることで、タンパク質自体に直接結合することなくFAM71Aの活性を低下させる可能性があり、FAM71A阻害の多面的なアプローチを提供することになる。