FAM23A Attivatori

Gli attivatori FAM23A più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'insulina CAS 11061-68-0, l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e la 1α,25-diidrossivitamina D3 CAS 32222-06-3.

Gli attivatori di FAM23A comprendono una serie di composti chimici che aumentano indirettamente l'attività funzionale di FAM23A attraverso vie di segnalazione distinte. Ad esempio, la forskolina, attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi, innalza i livelli di cAMP, che a sua volta consente alla PKA di fosforilare le proteine bersaglio, tra cui potenzialmente FAM23A, potenziando così la sua attività funzionale. Analogamente, il PMA, che imita il diacilglicerolo, attiva la PKC, nota per fosforilare una miriade di proteine, e questa cascata potrebbe portare a un aumento dell'attività di FAM23A. L'insulina, agganciando il suo recettore e avviando una cascata di segnalazione a valle, attiva PI3K e Akt, potenzialmente facilitando la fosforilazione e la successiva attivazione di FAM23A. Per contro, l'EGCG, inibendo le chinasi competitive, potrebbe indirettamente upregolare le vie che attivano FAM23A, mentre il calcitriolo e l'acido retinoico, essendo entrambi potenti modulatori dell'espressione genica, potrebbero orchestrare un ambiente cellulare favorevole alla maggiore attività di FAM23A.

Inoltre, la bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore della PKC, potrebbe paradossalmente potenziare l'attività di FAM23A eliminando l'inibizione mediata dalla PKC delle proteine che regolano negativamente la funzione di FAM23A. L'acido oleico, alterando la composizione della membrana cellulare e le dinamiche di segnalazione, potrebbe stimolare indirettamente l'attività di FAM23A. L'inibizione di GSK-3 da parte del cloruro di litio potrebbe analogamente determinare un potenziamento della funzione di FAM23A, stabilizzando le proteine di segnalazione associate. Inoltre, l'analogo del cAMP 8-Bromo-cAMP resiste alla degradazione e attiva in modo persistente la PKA, favorendo potenzialmente la fosforilazione e l'attivazione di FAM23A. La spermidina, che induce l'autofagia, potrebbe ottimizzare indirettamente l'omeostasi cellulare e quindi potenziare l'attivazione di FAM23A. Infine, l'inibizione delle istone deacetilasi da parte del butirrato di sodio altera i modelli di espressione genica, creando potenzialmente un contesto cellulare che amplifica i processi di segnalazione di FAM23A. Collettivamente, questi attivatori manipolano varie vie biochimiche per favorire un ambiente interno che promuove l'attivazione funzionale di FAM23A senza la necessità di un'interazione diretta o di una upregulation della sua espressione.