FAM14A阻害剤

一般的な FAM14A 阻害剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 Staurosporine CAS 62996-74-1、Genistein CAS 446-72-0、Bisindolylmaleimide I (GF 1092 03X）CAS 133052-90-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、および PD 98059 CAS 167869-21-8。

FAM14Aの化学的阻害剤は、いくつかの異なる細胞経路を通して阻害作用を発揮する。スタウロスポリンは強力なプロテインキナーゼ阻害剤であり、FAM14Aのリン酸化に関与するキナーゼの活性を抑制し、FAM14Aの機能阻害をもたらす。もう一つのキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、FAM14Aのリン酸化状態とその後の活性化に関与していると思われるチロシンキナーゼを特異的に阻害する。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、リン酸化シグナル伝達経路を通じてFAM14Aの活性を制御する役割を果たすプロテインキナーゼCを標的とする。LY294002は、PI3Kを阻害することにより、Akt経路のシグナル伝達を阻害し、AktはFAM14Aを含む多数のタンパク質を制御することが知られているため、FAM14A活性の低下につながる可能性がある。

その他の化学的阻害剤は、FAM14Aが関与している可能性のある経路である、細胞の成長と生存を制御する主要なシグナル伝達カスケード内のキナーゼを選択的に標的とすることによって作用する。PD98059とU0126はMEK1/2を特異的に阻害し、それによって下流のERKシグナル伝達経路の抑制を通じてFAM14Aの活性を低下させる可能性がある。SP600125はJNKを阻害し、FAM14Aの活性を制御する可能性のある別の経路に影響を及ぼす。SB203580がp38 MAPキナーゼを阻害することは、MAPキナーゼ経路がFAM14A活性の制御に重要であるという考えをさらに支持する。Wortmanninは、PI3Kや他のキナーゼを阻害し、FAM14Aのリン酸化状態を低下させる可能性のある、より広範なアプローチを示している。ラパマイシンのmTOR阻害は、mTORが細胞増殖と生存シグナル伝達に関与しているため、タンパク質の活性が影響を受けるというメカニズムを示している。PP2はSrcファミリーキナーゼ阻害剤として、FAM14Aを制御するキナーゼの活性を低下させることができ、一方ダサチニブはSrcファミリーキナーゼとc-KITを阻害することから、FAM14Aの活性に関与する経路を制御するマルチキナーゼアプローチが示唆される。これらの阻害剤は総じて、複数のリン酸化依存性経路を介したFAM14Aの複雑な制御を強調している。