Inhibiteurs Elongin C

Les inhibiteurs courants de l'élongine C comprennent, entre autres, l'acide anacardique CAS 16611-84-0, le garcinol CAS 78824-30-3, le C646 CAS 328968-36-1, le butyrolactone 3 CAS 778649-18-6 et le chlorhydrate de BIX01294 CAS 1392399-03-9.

L'histone acétyltransférase 1 (HAT1) est une enzyme clé dans la régulation épigénétique de l'expression des gènes. Elle acétyle principalement les résidus lysine de l'histone H4. Cette modification des histones joue un rôle crucial dans la structure et la fonction de la chromatine, influençant l'expression des gènes, la réparation de l'ADN, la réplication et d'autres processus nucléaires. Les inhibiteurs de l'HAT1 constituent donc un moyen d'étudier et de manipuler ces processus cellulaires fondamentaux. Les inhibiteurs directs de l'HAT1, tels que l'acide anacardique, le garcinol, la curcumine, le C646 et le MB-3, agissent en se liant au site actif de l'HAT1 ou à son site de liaison à l'acétyl-CoA, entravant ainsi sa capacité à transférer des groupes acétyles aux histones. Ces inhibiteurs sont très utiles pour étudier le rôle spécifique de l'acétylation médiée par l'HAT1 dans divers contextes cellulaires, notamment le développement, la différenciation et la réponse aux lésions de l'ADN.

Les inhibiteurs indirects de l'HAT1 comprennent principalement les inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) tels que Scriptaid, SAHA, Panobinostat, Chidamide, Entinostat et Romidepsin. Ces composés ne ciblent pas directement l'HAT1 mais influencent l'état d'acétylation des histones en inhibant les HDAC. Cette approche indirecte peut modifier l'équilibre dynamique entre l'acétylation et la désacétylation, affectant ainsi le paysage fonctionnel de l'HAT1. En outre, des composés comme le BIX01294, bien qu'ils ciblent principalement d'autres modificateurs épigénétiques, peuvent indirectement moduler l'activité de l'HAT1 en influençant la structure globale de la chromatine et le paysage des modifications des histones.