EG665802 Inhibidores

Los inhibidores comunes EG665802 incluyen, entre otros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacistina CAS 133343-34-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 e inhibidor de la ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Los inhibidores de Pramel35 incluyen compuestos que interactúan con el sistema ubiquitina-proteasoma (UPS) y mecanismos celulares relacionados, afectando así indirectamente a la actividad de la proteína Pramel35. Estos inhibidores se dirigen a varias enzimas y procesos que se encuentran aguas arriba o en paralelo a la función de Pramel35, que está implicada en la actividad adaptadora ubiquitina ligasa-sustrato dentro del complejo ubiquitina ligasa Cul2-RING. Por ejemplo, los inhibidores del proteasoma como MG132, Bortezomib, Lactacistina y Clasto-Lactacistina β-lactona obstruyen la vía de degradación proteasomal, lo que conduce a la acumulación de proteínas ubiquitinadas en el citoplasma. Esta acumulación puede dar lugar a una inhibición por retroalimentación del proceso de ubiquitinación del que forma parte Pramel35, ya que el sistema se congestiona con sustratos no degradados.

Además, compuestos como MLN4924 y Pevonedistat inhiben la enzima activadora de NEDD8, que es esencial para la neddilación de las proteínas Cullin que forman el andamiaje de las ligasas Cullin-RING E3, a las que puede unirse Pramel35. La interferencia con este proceso puede alterar el ensamblaje y la función del complejo E3 ligasa, afectando al papel de Pramel35. Otras sustancias químicas de esta clase, como PYR-41, se dirigen a la enzima activadora de la ubiquitina E1, impidiendo el paso inicial de la conjugación de la ubiquitina con los sustratos, mientras que IU1, HBX 41108 y WP1130 son inhibidores de las enzimas deubiquitinadoras (DUB) como USP14 y USP7, lo que puede conducir a una alteración del paisaje de la ubiquitina que influye en el ciclo de ubiquitinación.