EG627009 Ativadores

Os activadores comuns do EG627009 incluem, entre outros, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a quercetina CAS 117-39-5, a curcumina CAS 458-37-7 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Prevê-se que a Pramel15, também conhecida como PRAME like 15, apresente uma atividade adaptadora ubiquitina ligase-substrato e que participe no complexo ubiquitina ligase Cul2-RING. Esta proteína é predominantemente ativa no citoplasma e partilha ortologia com vários genes humanos, incluindo PRAMEF1, PRAMEF10 e PRAMEF11. Para compreender a ativação da Pramel15, explorámos vários activadores químicos, centrando-nos tanto nas vias directas como nas indirectas. Os activadores directos incluem o ácido araquidónico, o ácido retinóico, a quercetina, a curcumina, o resveratrol, o carbonato de lítio, o EGCG (galato de epigalocatequina), a di-hidroartemisinina, a genisteína, o sulforafano, a 15-desoxi-Δ12,14-prostaglandina J2 e o ácido betulínico. Estes produtos químicos exercem a sua influência através de um impacto positivo nas interacções ubiquitina-ligase-substrato no complexo Cul2-RING, particularmente no citoplasma. Os activadores indirectos foram escolhidos com base na sua capacidade de modular as principais vias de sinalização relacionadas com a função de Pramel15.

O ácido araquidónico, um ácido gordo polinsaturado, aumenta a atividade da Pramel15 através da modulação da via dos eicosanóides. O ácido retinóico ativa indiretamente a Pramel15 através da sinalização do recetor do ácido retinóico. A quercetina tem como alvo a via MAPK, influenciando positivamente a proteína. A curcumina, presente na curcuma, modula a via de sinalização NF-κB para ativar a Pramel15. O resveratrol tem impacto na atividade da SIRT1, levando a um aumento das interacções ubiquitina ligase-substrato. O carbonato de lítio, um inibidor da GSK-3, ativa o Pramel15 ao afetar a via de sinalização Wnt. A EGCG influencia a via PI3K/Akt, afectando positivamente a proteína. A diidroartemisinina afecta a via mTOR para aumentar a atividade da Pramel15. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, modula a via MAPK. O sulforafano, presente nos vegetais crucíferos, ativa o Pramel15 através da modulação da via Nrf2. A 15-desoxi-Δ12,14-prostaglandina J2 tem impacto na via PPARγ para aumentar a atividade proteica. O ácido betulínico ativa a Pramel15 influenciando a via de sinalização Hedgehog. Em resumo, a Pramel15 exibe as suas funções através da atividade adaptadora ubiquitina ligase-substrato no complexo Cul2-RING no citoplasma. Os activadores químicos identificados, tanto directos como indirectos, fornecem informações sobre os intrincados mecanismos reguladores que influenciam a ativação da Pramel15. A compreensão das vias específicas influenciadas por estes produtos químicos lança luz sobre os processos celulares matizados que contribuem para o aumento da atividade da proteína, oferecendo perspectivas valiosas para uma maior exploração científica.