dpp Inhibitoren

Gängige dpp Inhibitors sind unter underem Sitagliptin CAS 486460-32-6, Vildagliptin CAS 274901-16-5, Saxagliptin CAS 361442-04-8, Linagliptin CAS 668270-12-0 und Gemigliptin CAS 911637-19-9.

Dipeptidylpeptidase (DPP)-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die hauptsächlich auf das Enzym Dipeptidylpeptidase IV (DPP-4) abzielen. DPP-4 ist eine Serinprotease, die eine entscheidende Rolle bei der Regulierung verschiedener physiologischer Prozesse spielt, indem sie Dipeptide vom N-Terminus von Polypeptiden abspaltet. Dieses Enzym wird überall auf der Oberfläche verschiedener Zelltypen exprimiert, darunter Epithel- und Endothelzellen, und liegt auch in löslicher Form im Blutkreislauf vor. Strukturell ist DPP-4 ein homodimeres Protein, das aus zwei identischen Untereinheiten besteht, die jeweils eine für Serinproteasen typische katalytische Triade enthalten. Das aktive Zentrum von DPP-4 nimmt Substrate mit einem vorletzten Prolin- oder Alaninrest auf, was ein Unterscheidungsmerkmal ist, das die Substratspezifität des Enzyms beeinflusst. DPP-4-Inhibitoren sind so konzipiert, dass sie mit dem aktiven Zentrum des Enzyms interagieren und dabei oft reversible, nichtkovalente Bindungen bilden, die die Fähigkeit des Enzyms, seine natürlichen Substrate zu spalten, beeinträchtigen. Die Entwicklung von DPP-Inhibitoren erforderte umfangreiche Studien zur strukturellen Aktivitätsbeziehung (SAR), um ihre Bindungsaffinität und Selektivität für das DPP-4-Enzym zu optimieren. Die chemische Vielfalt der DPP-Inhibitoren ist beträchtlich und reicht von kleinen Molekülen bis hin zu Peptidomimetika, die jeweils über unterschiedliche funktionelle Gruppen verfügen, die mit verschiedenen Taschen des DPP-4-Wirkorts interagieren. Die Kerngerüste dieser Inhibitoren enthalten oft heterocyclische Strukturen wie Pyrazolopyrimidine oder Thiazolidine, die für die hemmende Wirkung unerlässlich sind. Diese Gerüste werden häufig mit Substituenten modifiziert, die die pharmakokinetischen Eigenschaften wie die metabolische Stabilität und Bioverfügbarkeit verbessern. Auch die Stereochemie dieser Verbindungen spielt eine entscheidende Rolle, da die räumliche Anordnung der Atome die Bindungsorientierung und Interaktion mit dem Enzym erheblich beeinflussen kann. Darüber hinaus zeichnen sich DPP-Inhibitoren häufig durch ihre Fähigkeit aus, DPP-4 selektiv gegenüber anderen verwandten Enzymen wie DPP-8 und DPP-9 zu hemmen, was für die Minimierung von Nebenwirkungen von entscheidender Bedeutung ist. Diese Selektivität wird durch die Feinabstimmung der Wechselwirkungen innerhalb des aktiven Zentrums erreicht, insbesondere mit Rückständen, die nur bei DPP-4 vorkommen. Die Entwicklung und Optimierung von DPP-Inhibitoren ist nach wie vor ein dynamisches Forschungsgebiet, das von der Notwendigkeit angetrieben wird, Enzym-Substrat-Wechselwirkungen auf molekularer Ebene zu verstehen und zu manipulieren.