DnaJC17 억제제

일반적인 DnaJC17 억제제에는 케르세틴 CAS 117-39-5, 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 사이클로스포린 A CAS 59865-13-3, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6 및 겔다나마이신 CAS 30562-34-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

DnaJC17 억제제로 분류되는 화학적 억제제는 DnaJC17 단백질 기능과 간접적으로 관련된 세포 과정 및 경로와 상호 작용하는 다양한 화합물을 포함합니다. 열충격 단백질 계열, 특히 Hsp40의 일부인 DnaJC17은 단백질 폴딩과 단백질 안정성 유지에 중요한 역할을 합니다. 이 계열의 억제제는 DnaJC17에 직접 길항 작용을 하지는 않지만 단백질 정체 네트워크와 샤프론 활동의 조절을 통해 그 영향력을 발휘합니다. 예를 들어, Hsp90을 억제하는 화합물은 캐스케이드 효과로 이어져 DnaJC17이 매개하는 활동을 포함한 관련 공동 샤페론 활동이 변경될 수 있습니다. 17-AAG와 같은 Hsp90 억제제는 Hsp90의 ATPase 도메인에 결합하여 클라이언트 단백질 복합체의 불안정성을 유발합니다. 이는 결국 초기 폴리펩타이드의 적절한 폴딩과 기능에 중추적인 역할을 하는 DnaJC17과 같은 공동 샤페론의 기능 주기를 손상시킬 수 있습니다.

또 다른 접근법으로는 단백질 당화 및 분해 경로를 각각 방해하는 투니카마이신이나 MG132와 같은 단백질 안정화 교란제를 사용하는 방법이 있습니다. 투니카마이신은 적절한 단백질 접힘과 안정성을 위한 중추적인 변형인 N-연결 당화를 방해하여 DnaJC17이 작동하는 전체 단백질 정체성 네트워크에 영향을 미칩니다. 반면에 MG132는 프로테아좀 분해 경로를 차단하여 잘못 접힌 단백질의 축적을 유도함으로써 DnaJC17을 포함한 단백질 접는 기계에 대한 수요를 증가시키고 그 용량을 포화 상태로 만들 수 있습니다. 또한 콘카나마이신 A 및 클로로퀸과 같은 세포 스트레스 요인은 세포 소기관 pH 수준을 변경하거나 리소좀 기능을 방해하여 세포 항상성을 방해하여 단백질 접힘 환경이 손상된 상태로 이어질 수 있으며, DnaJC17과 같은 샤프론의 작업량이 증가하게 됩니다.