DnaJB7 Attivatori

I comuni attivatori del DnaJB7 comprendono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la curcumina CAS 458-37-7, il resveratrolo CAS 501-36-0, il D,L-sulforafano CAS 4478-93-7 e la quercetina CAS 117-39-5.

Gli attivatori DnaJB7 sono piccole molecole progettate per potenziare l'attività della proteina DnaJ Homolog Subfamily B Member 7 (DnaJB7), che fa parte della famiglia di co-chaperoni DNAJ/HSP40. Questi co-chaperoni assistono il ripiegamento delle proteine e le risposte allo stress cellulare, spesso in collaborazione con le proteine HSP70. A tal fine, gli attivatori di DnaJB7 aumentano l'affinità di legame tra DnaJB7 e HSP70 o stabilizzano DnaJB7 in una conformazione attiva. I composti organici aromatici formano la spina dorsale di questi attivatori, facilitando le interazioni di impilamento planare con i residui aminoacidici di DnaJB7. Gruppi funzionali come l'idrossile, l'ammina o il carbossile sono posizionati strategicamente per formare legami idrogeno o interazioni ioniche con la proteina target. Dal punto di vista chimico, gli attivatori di DnaJB7 sono progettati come piccole molecole con specifici attributi strutturali e funzionali che ne facilitano l'interazione con la proteina DnaJB7. Ad esempio, i composti organici aromatici fungono spesso da base strutturale per questi attivatori.

I gruppi funzionali, come l'idrossile, l'ammina e il carbossile, non sono aggiunti a caso alla struttura principale, ma sono posizionati strategicamente. Questi gruppi funzionali sono responsabili della formazione di legami idrogeno o interazioni ioniche con la proteina DnaJB7, stabilizzando ulteriormente il complesso formato tra l'attivatore e la proteina. L'identificazione e lo sviluppo di attivatori di DnaJB7 utilizzano un approccio su più fronti. Lo screening high-throughput è un metodo essenziale utilizzato per identificare composti promettenti da ampie librerie chimiche. In seguito, la modellazione computazionale aiuta a comprendere la cinetica e l'energia di legame tra l'attivatore e DnaJB7. Saggi biochimici come la risonanza plasmonica di superficie e la calorimetria isotermica di titolazione convalidano poi empiricamente queste interazioni. Tra le sostanze chimiche che possono fungere da attivatori del DnaJB7 vi sono la forskolina, la curcumina, il resveratrolo, il sulforafano, la quercetina, la genisteina, la caffeina, la berberina, l'acido retinoico, il desametasone, l'acido salicilico e il litio. Ognuno di questi composti si rivolge a specifiche vie di segnalazione o processi cellulari che sono intrinsecamente legati all'attività di DnaJB7, fungendo così da attivatori efficaci.