DNA2L Ativadores

Os activadores comuns do ADN2L incluem, entre outros, a afidicolina CAS 38966-21-1, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, o sulfato de bleomicina CAS 9041-93-4, o olaparib CAS 763113-22-0 e a cisplatina CAS 15663-27-1.

As substâncias químicas classificadas como activadores do ADN2L influenciam a atividade da proteína, principalmente ao afetar as vias de replicação e reparação do ADN. A DNA2L é uma proteína versátil que funciona como uma helicase e uma endonuclease, conhecida por processar ADN de cadeia simples (ssDNA) durante a replicação e reparação do ADN. O primeiro grupo de produtos químicos, incluindo a afidicolina, bloqueia diretamente os garfos de replicação do ADN. O bloqueio leva à acumulação de ssDNA, que requer processamento. O DNA2L é então recrutado para as forquilhas de replicação paralisadas, onde utiliza as suas actividades de helicase e endonuclease para processar o ssDNA acumulado. Essencialmente, estes químicos criam uma situação que requer a ação do ADN2L, aumentando indiretamente a sua atividade funcional.

O segundo grupo de produtos químicos, incluindo o etoposido e a bleomicina, actua induzindo danos no ADN. Estes danos, quer sob a forma de quebras da dupla cadeia de ADN, quer sob a forma de quebras da cadeia simples de ADN, podem levar à geração de ssDNA durante o processo de reparação do ADN. O DNA2L, com as suas capacidades de processamento do ssDNA, é então chamado a atuar sobre este ssDNA, levando a um aumento da sua atividade funcional. De forma semelhante, os agentes de ligação cruzada do ADN, como a cisplatina e a mitomicina C, ou os agentes alquilantes do ADN, como o clorambucil, também causam danos no ADN que exigem a participação do ADN2L. O terceiro grupo de produtos químicos, incluindo a Gemcitabina, são análogos de nucleósidos que são incorporados no ADN durante a replicação do ADN. A presença destes análogos no ADN pode bloquear as forquilhas de replicação, conduzindo à geração de ssDNA. Mais uma vez, este ssDNA precisa de ser processado e o DNA2L é recrutado para esta tarefa, aumentando a sua atividade funcional. Por fim, a doxorrubicina, um agente intercalante do ADN, provoca danos no ADN, levando à paragem das forquilhas de replicação e ao aumento do ADNs. Este ssDNA é um substrato para o DNA2L e a sua presença aumenta indiretamente a atividade funcional do DNA2L. De um modo geral, todos estes produtos químicos actuam criando uma situação em que as actividades de processamento de ssDNA do DNA2L são necessárias, levando a um aumento da sua atividade funcional.