DIAPH3 Inibidores

Os inibidores comuns do DIAPH3 incluem, entre outros, ML 141 CAS 71203-35-5, SMIFH2 CAS 340316-62-3, CK 666 CAS 442633-00-3, Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 e Citocalasina D CAS 22144-77-0.

Os inibidores da DIAPH3, como classe, não são definidos pela interação direta com a proteína DIAPH3, mas antes pela sua capacidade de modular o citoesqueleto de actina e as vias de sinalização relacionadas. Estes produtos químicos inibem ou estabilizam os componentes que interagem ou regulam a função das forminas, a família de proteínas a que pertence a DIAPH3. Por exemplo, inibidores como o Y-27632 e o NSC23766 têm como alvo cinases e GTPases que modulam indiretamente a atividade das forminas, alterando as vias de sinalização das pequenas GTPases. Os compostos como o ML141, o CK-666 e a Wiskostatin são mais específicos para determinados aspectos da dinâmica da actina, visando proteínas que regulam a nucleação da actina mediada pela forminina ou que interagem com os filamentos de actina, influenciando assim as estruturas de actina que o DIAPH3 ajuda a organizar e a manter.

Os inibidores da ligação à forminha, como o SMIFH2, são mais gerais na sua abordagem, afectando os domínios de homologia da forminha responsáveis pela nucleação e alongamento da actina, alterando assim potencialmente a atividade do DIAPH3. Entretanto, compostos como a Latrunculina A, a Citocalasina D e a Swinholida A actuam diretamente sobre os próprios filamentos de actina, impedindo a sua polimerização ou cortando os filamentos existentes, o que pode afetar profundamente as funções celulares que envolvem o DIAPH3. Ao alterar o estado de polimerização da actina, o Jasplakinolide afecta a estabilidade dos filamentos de actina, fornecendo um mecanismo contrastante para perturbar o equilíbrio dinâmico das estruturas de actina. A blebistatina e o cloreto de queleritrina, por outro lado, afectam a miosina e a proteína quinase C, respetivamente, que são proteínas que interagem ou regulam o citoesqueleto de actina. Os inibidores indirectos apresentados demonstram diversos mecanismos de alteração da função do DIAPH3 através da modulação do citoesqueleto de actina e das vias de sinalização associadas.