DEPDC6 Ativadores

Os activadores comuns do DEPDC6 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, a ionomicina CAS 56092-82-1, o lítio CAS 7439-93-2 e o AICAR CAS 2627-69-2.

Os activadores da DEPDC6 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que se envolvem e amplificam a atividade funcional da DEPDC6, principalmente através das suas interacções com a via de sinalização mTOR, entre outros processos celulares. Os compostos que aumentam a atividade da adenilil ciclase conduzem a um aumento dos níveis de AMPc, que subsequentemente activam a proteína quinase A (PKA). A PKA activada é capaz de fosforilar a DEPDC6, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a inibição da fosfodiesterase-4 mantém elevadas as concentrações de AMPc, o que continua a conduzir à ativação da PKA e, por extensão, à fosforilação e ativação da DEPDC6. Noutra frente, os ionóforos de cálcio aumentam os níveis de cálcio intracelular e activam indiretamente a calcineurina, uma fosfatase que pode desfosforilar e ativar a DEPDC6. Alguns metais são conhecidos inibidores da GSK-3, o que pode impedir a ação enzimática que, de outro modo, inibe a sinalização mTOR, promovendo assim a interação da DEPDC6 com a mTOR e a sua ativação.

Além disso, os activadores da AMPK, como os compostos que imitam o sensor natural de energia celular AMP, podem reforçar indiretamente o papel da DEPDC6 na sinalização mTORC1, alterando o equilíbrio energético celular. O fornecimento de precursores de NAD+ e de activadores da sirtuína também modula a sinalização mTOR, o que poderia potencialmente aumentar a atividade da DEPDC6 nesta via. Paradoxalmente, um inibidor de mTOR pode ativar certas funções de mTORC1 em condições específicas, influenciando assim a atividade da DEPDC6. Aminoácidos como a leucina estimulam a sinalização do mTORC1, o que pode favorecer a interação da DEPDC6 com o mTOR, levando à sua ativação. A inibição das tirosina fosfatases cria um ambiente propício à ativação dependente da fosforilação da DEPDC6. Além disso, os compostos que perturbam a atividade das enzimas activadoras de NEDD8 podem afetar as cullin-RING ligases, estabilizando potencialmente as proteínas que interagem e que aumentam a função da DEPDC6, facilitando assim a sua ativação no meio celular.