DDRGK1 アクチベーター

一般的なDDRGK1活性化剤としては、タプシガルギンCAS 67526-95-8、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、フェニル酪酸ナトリウムCAS 1716-12-7、リチウムCAS 7439-93-2、クルクミンCAS 458-37-7が挙げられるが、これらに限定されない。

DDR1キナーゼ相互作用タンパク質（DDRGK1）は、ヒトのDDRGK1遺伝子によってコードされるタンパク質である。DDRGK1は小胞体関連分解（ERAD）経路の一部である。ERAD経路は、小胞体内のミスフォールディングタンパク質を特定し分解することによって、細胞内のタンパク質の恒常性を維持する上で重要な役割を果たしている。ERAD経路に加えて、DDRGK1は細胞のストレス応答においても重要な役割を果たしている。細胞がストレスを受けると、DDRGK1は転写因子ATF6を安定化させることができ、ATF6は核に移動し、アンフォールドタンパク質応答（UPR）に関連する様々な遺伝子の発現を促進する。UPRは小胞体ストレスに対する細胞応答であり、タンパク質の翻訳を停止させ、タンパク質の折り畳みに関与する分子シャペロンの産生を増加させるシグナル伝達経路を活性化することによって、正常な細胞機能を回復させることを目的としている。

注目すべきは、DDRGK1遺伝子の変異が、進行性の筋力低下と萎縮を特徴とする常染色体劣性肢帯型筋ジストロフィー（2S型）のまれな型と関連していることである。この疾患では、機能的なDDRGK1タンパク質が欠損しているため、タンパク質のミスフォールディングに対する反応が不十分となり、筋細胞の損傷と死につながると考えられている。