Dcun1D3 Activadores

Activadores comunes de Dcun1D3 incluyen, pero no se limitan a MLN 4924 CAS 905579-51-3, Talidomida CAS 50-35-1, Lenalidomida CAS 191732-72-6, Pomalidomida CAS 19171-19-8 y Bortezomib CAS 179324-69-7.

Los inhibidores del proteasoma, como Bortezomib, Carfilzomib y MG132, orquestan una acumulación pronunciada de proteínas poliubiquitinadas al impedir su degradación. Este estrés proteostático empuja a la célula a adaptarse mediante la aceleración de la vía de neddilación, aumentando potencialmente la demanda funcional de Dcun1D3, ya que está íntimamente ligada a la conjugación y regulación de NEDD8 a sus sustratos.

En la misma línea, la aplicación de MLN4924, un inhibidor de la enzima activadora de MLN 4924, conduce a un aumento del pool de sustratos no modificados que suelen estar marcados por MLN 4924. El consiguiente desequilibrio puede indicar a la célula que compense, amplificando indirectamente la actividad de Dcun1D3, dado su papel en la neddilación. La talidomida y sus derivados, incluidas la lenalidomida y la pomalidomida, modulan el sistema del proteasoma de ubiquitina, lo que podría señalar de forma similar la necesidad de una mayor actividad de neddilación, implicando a Dcun1D3 en la respuesta. Además, los moduladores del sistema ubiquitina-proteasoma, al intervenir en la vía de degradación, pueden fomentar un aumento indirecto de la participación de Dcun1D3 en las operaciones celulares. La intrincada interacción entre las vías de degradación y modificación garantiza que cualquier alteración en el recambio y la estabilidad de las proteínas instiga una respuesta compensatoria que implica la neddilación y, por extensión, la actividad de Dcun1D3.