DARPP-32 Attivatori

Gli attivatori DARPP-32 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la dopamina CAS 51-61-6, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido N-metil-D-aspartico (NMDA) CAS 6384-92-5 e il cloridrato SKF 38393 CAS 62717-42-4.

DARPP-32 è una fosfoproteina che agisce come potente inibitore della proteina fosfatasi-1 (PP1) quando viene fosforilata. La molecola svolge un ruolo integrale nella segnalazione della dopamina e il suo stato di fosforilazione funge da nesso per l'integrazione di vari input neurotrasmettitoriali nei neuroni dopaminergici. La classe degli attivatori di DARPP-32 è costituita in gran parte da sostanze chimiche che attivano DARPP-32 indirettamente, di solito influenzando i percorsi di segnalazione o i processi cellulari legati alla dopamina e al cAMP. Per esempio, la forskolina, un noto attivatore dell'adenililciclasi, aumenta i livelli di cAMP, che poi attivano DARPP-32. Composti come la dopamina e i suoi agonisti, come SKF 38393 per i recettori D1-like e il chinpirolo per i recettori D2-like, si impegnano in cascate di segnalazione che alla fine influenzano lo stato di fosforilazione di DARPP-32, attivandolo. Inoltre, alcune sostanze psicoattive come la cocaina e l'anfetamina amplificano i livelli extracellulari di dopamina, che a loro volta attivano DARPP-32 stimolando i recettori della dopamina. Poi, ci sono molecole come il forbolo 12-miristato che attiva la Proteina Chinasi C (PKC), un enzima che può fosforilare DARPP-32. Inoltre, l'NMDA, un agonista del recettore NMDA, esercita la sua influenza su DARPP-32 indirettamente attraverso l'attivazione del recettore e i successivi processi intracellulari. Anche gli antagonisti come la bicucullina, la sulpiride e lo spiperone possono alterare l'attività di DARPP-32 interferendo con i recettori dei neurotrasmettitori che influenzano DARPP-32 indirettamente. Pertanto, gli attivatori di DARPP-32 possono impiegare molteplici meccanismi per influenzare questa proteina regolatrice chiave.