CYP21A2激活剂

常见的 CYP21A2 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、孕烯醇酮 CAS 145-13-1 和黄体酮 CAS 57-83-0。

CYP21A2 激活剂包括多种可间接刺激 CYP21A2 功能的分子，CYP21A2 是类固醇生成途径中的一个关键酶。cAMP 是一种第二信使，在许多细胞过程中发挥着关键作用。通过增加 cAMP 的浓度，这些激活剂可以诱导激活蛋白激酶 A（PKA），PKA 是磷酸化和激活 CYP21A2 的关键激酶。这种 cAMP 水平的增加可通过多种机制实现，例如福斯可林和异丙肾上腺素可直接激活腺苷酸环化酶，IBMX、西洛司他胺、罗利普仑、扎达韦林和依他唑醇可抑制磷酸二酯酶（降解 cAMP 的酶）。

除了 cAMP 依赖性激活剂外，还有一些化学物质可以通过提高 CYP21A2 底物的可用性来促进其功能。孕烯醇酮（Pregnenolone）、孕酮（Progesterone）和胆固醇（Cholesterol）都属于这一类，它们都是类固醇激素生物合成过程中的前体。通过增加底物的可用性，这些化学物质间接促进了 CYP21A2 的活化。值得注意的是，CYP21A2 在类固醇激素的生物合成途径中起着至关重要的作用，它将黄体酮转化为 11-脱氧皮质酮，将 17α- 羟基黄体酮转化为 11-脱氧皮质醇。因此，任何影响这些特定底物浓度的化学物质都会调节 CYP21A2 的活性。此外，垂体激素 ACTH（促肾上腺皮质激素）是 CYP21A2 的直接激活剂。促肾上腺皮质激素通过与肾上腺皮质上的受体（MC2R）结合，刺激肾上腺皮质产生类固醇激素。这种受体相互作用会触发一连串的细胞内信号，包括激活 PKA 途径，从而导致 CYP21A2 的磷酸化和激活。氟化钠是另一种通过 G 蛋白介导途径发挥作用的激活剂。它刺激 G 蛋白激活腺苷酸环化酶，然后增加 cAMP 水平，激活 PKA，进而激活 CYP21A2。