COL5A3 Inibitori

I comuni inibitori della COL5A3 includono, a titolo esemplificativo, Tranilast CAS 53902-12-8, Pirfenidone CAS 53179-13-8, Alofuginone CAS 55837-20-2, Imatinib CAS 152459-95-5 e Losartan CAS 114798-26-4.

La classe di composti denominati collettivamente inibitori di COL5A3 agisce prevalentemente modulando le vie di segnalazione e i processi cellulari che hanno effetti a valle sull'espressione e sulla funzione di COL5A3. Tranilast e pirfenidone, ad esempio, agiscono modulando il rilascio di citochine come il TGF-β, un potente induttore della sintesi di collagene. Riducendo i livelli di TGF-β, questi composti riducono efficacemente l'espressione di COL5A3 e la deposizione del collagene risultante. L'alofuginone e il LY2109761 ottengono un risultato simile, ma con un meccanismo diverso: inibendo rispettivamente la fosforilazione di Smad3 e l'attività della chinasi del recettore del TGF-β. Queste azioni compromettono l'integrità della cascata di segnalazione del TGF-β, influenzando indirettamente COL5A3.

Imatinib e nintedanib hanno come bersaglio le tirosin-chinasi che sono fondamentali per l'attivazione e la proliferazione dei fibroblasti, processi intrinsecamente legati alla sintesi del collagene. L'inibizione di questi enzimi attenua la produzione di collagene contenente COL5A3. Il losartan, invece, agisce sulla via dell'angiotensina, nota per regolare la segnalazione del TGF-β e quindi influenzare l'espressione di COL5A3. Altri composti, come il 2-metossiestradiolo, l'SP600125 e l'EGCG, interferiscono con l'architettura cellulare o con altre vie di segnalazione come JNK, portando alla downregulation di COL5A3. L'efficacia complessiva di questi inibitori si basa sulla loro capacità di modulare vie e processi distinti ma interconnessi che regolano l'espressione e la funzione di COL5A3.