Cml2阻害剤

一般的なCml2阻害剤には、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミドI (GF 109203X) CAS 133052-90-1、 LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6。

Cml2の化学的阻害剤は、その生物学的役割に不可欠な特定のシグナル伝達経路や酵素機能を標的とする様々なメカニズムによって、その活性を調節することができる。幅広いキナーゼ阻害特性を持つことで知られるスタウロスポリンは、Cml2に関連するキナーゼ活性を直接阻害し、その機能を抑制することができる。同様に、Bisindolylmaleimide IはプロテインキナーゼC（PKC）を特異的に阻害し、Cml2の作動状態はPKCによって促進されるリン酸化イベントに依存しているため、この化合物はCml2の活性を効果的に阻害する。LY294002とWortmanninは、いずれもホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）阻害剤であり、PI3K依存性のシグナル伝達経路を阻害することができる。

さらに、U0126やSB203580のようなMAPK/ERKやp38 MAPK経路を標的とする化合物は、Cml2の活性化に必要と思われるシグナル伝達カスケードを阻害することができる。MEKを阻害することで、U0126はCml2を含むMAPK/ERK経路内の下流標的のリン酸化を防ぐことができる。SB203580は、p38 MAPKを阻害することで、Cml2の適切な機能に不可欠なシグナル伝達経路を阻害する。mTORの阻害剤であるラパマイシンは、中心的な細胞増殖制御を阻害し、もしCml2がmTORシグナル伝達ネットワークの一部であれば、Cml2の作用に下流から影響を及ぼす可能性がある。SP600125とPD98059は、それぞれJNKとMEKを標的とすることで、Cml2を活性化しうるシグナル伝達プロセスを阻害する。SP600125はJNKを阻害することによってこれを行うが、もしCml2がJNKを介する経路に関与していれば、間接的にCml2を阻害することになる。さらに、Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP2は、Cml2がSrcファミリーキナーゼによって制御されている場合、Cml2のリン酸化とそれに続く活性化を防ぐことができる。Srcファミリーキナーゼはしばしば細胞内シグナル伝達の上流制御因子であり、PP2による阻害はCml2のような下流タンパク質の活性化を抑制することができる。最後に、チロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブとイマチニブは、細胞内シグナル伝達経路におけるCml2の機能に必要なキナーゼ活性を抑制することができる。ダサチニブの広範囲な阻害作用は、Cml2をリン酸化し活性化する様々なチロシンキナーゼを阻害することができる。一方、イマチニブはBCR-ABLのような特定のキナーゼを標的とし、阻害されると、必要なリン酸化と活性化を妨げることにより、Cml2の機能阻害につながる。