CLIP3 Ativadores

Os activadores CLIP3 comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 e Bradykinin CAS 58-82-2.

O CLIP3 funciona através de várias vias de sinalização para modular a sua atividade, alterando o seu estado de fosforilação. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), por exemplo, estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e ativar o CLIP3. Do mesmo modo, a forskolina induz a ativação da adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc e activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o CLIP3, aumentando a sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que também têm como alvo a fosforilação do CLIP3. O dibutiril-AMP, sendo um análogo do AMPc, imita os efeitos da forskolina activando a PKA, o que leva à ativação do CLIP3. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor, iniciando uma cascata que envolve a via MAPK/ERK, culminando na ativação do CLIP3. A bradicinina, ao ligar-se ao seu recetor, ativa a fosfolipase C, que por sua vez aumenta o cálcio intracelular e o diacilglicerol (DAG), mensageiros secundários que activam cinases conhecidas por fosforilar o CLIP3.

O isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico para aumentar a atividade da adenilato ciclase, levando novamente à acumulação de AMPc e à ativação do CLIP3 mediada pela PKA. A anisomicina, como ativador da JNK, leva à ativação do fator de transcrição AP-1, que faz parte das vias de sinalização que envolvem o CLIP3. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, provoca um aumento do cálcio intracelular que pode ativar cinases que fosforilam o CLIP3. A Calicilina A e o Ácido Okadaico inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, resultando num aumento geral da fosforilação proteica, que inclui a fosforilação e consequente ativação do CLIP3. Por último, o H-89, apesar de ser um inibidor da PKA, pode provocar indiretamente a ativação de cinases através de mecanismos de feedback, contribuindo possivelmente para a ativação do CLIP3. Cada um destes químicos, através dos seus modos de ação específicos, aumenta a fosforilação do CLIP3, que é um mecanismo central para a sua ativação.