CIR Activateurs

Les activateurs CIR courants comprennent, entre autres, l'acide valproïque CAS 99-66-1, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9 et l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4.

Les activateurs CIR comprennent une classe de composés qui peuvent moduler les marqueurs épigénétiques et influencer les voies de signalisation indirectement associées aux activités de répression transcriptionnelle du CIR. Ces activateurs agissent généralement en modifiant l'état d'acétylation et de méthylation des histones, affectant ainsi l'état de la chromatine et la dynamique transcriptionnelle des gènes impliqués dans la signalisation Notch, où CIR agit en tant que corépresseur.

Les activateurs chimiques tels que les inhibiteurs d'HDAC, comme l'acide valproïque, la trichostatine A et le SAHA, peuvent entraîner une acétylation accrue des histones, ce qui peut réduire l'affinité de liaison de CIR à la chromatine, soulageant ainsi ses effets répressifs sur la transcription des gènes. Cette modification du paysage chromatinien peut favoriser un environnement plus permissif pour la transcription. De même, les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase, comme la 5-Azacytidine, pourraient perturber la capacité de CIR à maintenir un état chromatinien réprimé en provoquant une déméthylation de l'ADN, ce qui renforcerait l'expression des gènes cibles. D'autre part, de petites molécules comme le DAPT, en modulant le clivage des récepteurs Notch, peuvent modifier le flux de la voie de signalisation Notch et, par conséquent, son interaction avec CIR. Des composés comme le chlorure de lithium peuvent influencer indirectement l'activité de CIR en inhibant GSK-3, en augmentant les niveaux de bêta-caténine et en affectant les réseaux de régulation génique associés à la signalisation Notch.