Chk1 Activateurs

Les activateurs Chk1 courants comprennent, sans s'y limiter, le cisplatine CAS 15663-27-1, l'hydroxyurée CAS 127-07-1, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la camptothécine CAS 7689-03-4 et l'oxaliplatine CAS 61825-94-3.

La kinase de point de contrôle 1 (Chk1) joue un rôle essentiel dans la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN et au stress de la réplication, en tant que médiateur clé des points de contrôle du cycle cellulaire et des mécanismes de réparation de l'ADN. Sa fonction première est de garantir l'intégrité du génome en arrêtant la progression du cycle cellulaire en réponse à des lésions de l'ADN ou à une réplication incomplète, empêchant ainsi la transmission d'anomalies génétiques aux cellules filles. Chk1 intervient principalement dans les phases S et G2 du cycle cellulaire, où il phosphoryle et régule un réseau de cibles en aval impliquées dans l'arrêt du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN et l'apoptose.

L'activation de Chk1 se produit généralement en réponse à diverses formes de stress génotoxique, telles que les lésions de l'ADN induites par les rayonnements ionisants ou la lumière UV. La détection de lésions de l'ADN entraîne l'activation de voies de signalisation en amont, notamment les kinases ATM (ataxie-télangiectasie mutée) et ATR (ataxie-télangiectasie et apparentées à Rad3). Ces kinases phosphorylent et activent Chk1 en induisant son autophosphorylation à la sérine 296 et sa phosphorylation ultérieure à la sérine 317 et à la sérine 345. La Chk1 activée phosphoryle ensuite les effecteurs en aval, tels que les phosphatases Cdc25, ce qui entraîne leur séquestration dans le cytoplasme et empêche leur fonction d'activation des kinases dépendantes des cyclines (Cdks). Par conséquent, la progression du cycle cellulaire est stoppée, ce qui laisse le temps aux processus de réparation de l'ADN de se produire avant que la division cellulaire ne se poursuive. En outre, Chk1 activée peut également favoriser la réparation de l'ADN par la phosphorylation directe de protéines impliquées dans les voies de recombinaison homologue et de réparation par excision de nucléotides, contribuant ainsi à la stabilité du génome.