Chk1 アクチベーター

一般的なChk1活性化剤としては、シスプラチンCAS 15663-27-1、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、カンプトテシンCAS 7689-03-4、オキサリプラチンCAS 61825-94-3が挙げられるが、これらに限定されない。

チェックポイント・キナーゼ1（Chk1）は、DNA損傷や複製ストレスに対する細胞応答において極めて重要な役割を果たしており、細胞周期のチェックポイントやDNA修復機構の重要なメディエーターとして機能している。その主な機能は、DNA損傷や不完全な複製に応答して細胞周期の進行を停止させることにより、ゲノムの完全性を確保し、それによって遺伝子異常が娘細胞に伝達されるのを防ぐことである。Chk1は主に細胞周期のS期とG2期に作用し、細胞周期の停止、DNA修復、アポトーシスに関与する下流の標的のネットワークをリン酸化し制御する。

Chk1の活性化は通常、電離放射線や紫外線によって誘発されるDNA損傷など、様々な形態の遺伝毒性ストレスに応答して起こる。DNA損傷が検出されると、上流のシグナル伝達経路が活性化され、これには失調症-血管拡張症変異型（ATM）キナーゼや失調症-血管拡張症およびRad3関連（ATR）キナーゼが含まれる。これらのキナーゼは、セリン296での自己リン酸化とそれに続くセリン317とセリン345でのリン酸化を誘導することにより、Chk1をリン酸化し活性化する。活性化されたChk1は、次にCdc25リン酸化酵素などの下流のエフェクターをリン酸化し、細胞質への隔離を引き起こし、サイクリン依存性キナーゼ（Cdks）を活性化する機能を妨げる。その結果、細胞周期の進行が停止し、細胞分裂が進行する前にDNA修復プロセスが起こる時間ができる。さらに、活性化されたChk1は、相同組換えやヌクレオチド除去修復経路に関与するタンパク質を直接リン酸化することで、DNA修復を促進し、ゲノムの安定化にさらに貢献する。