Inhibiteurs CEP72

Les inhibiteurs courants de la CEP72 comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Roscovitine CAS 186692-46-6, la S-Trityl-L-cystéine CAS 2799-07-7, le Monastrol CAS 254753-54-3 et la Griseofulvine CAS 126-07-8.

Les inhibiteurs chimiques de la CEP72 peuvent agir par le biais de divers mécanismes qui affectent l'association de la protéine avec le centrosome et la dynamique des microtubules. L'Alsterpaullone et la Roscovitine sont des inhibiteurs des kinases cycline-dépendantes, enzymes qui jouent un rôle central dans la progression du cycle cellulaire et la duplication du centrosome. L'inhibition de ces kinases peut perturber le cycle normal de maturation et de fonctionnement du centrosome, inhibant ainsi indirectement l'activité de CEP72, qui est essentielle pour le rôle du centrosome dans l'organisation des microtubules. De même, la S-Trityl-L-cystéine et le Monastrol ciblent la kinésine Eg5, cruciale pour la séparation du centrosome lors de la division cellulaire. En empêchant la séparation du centrosome, ces substances chimiques peuvent altérer le positionnement et le fonctionnement de CEP72 au sein du complexe du centrosome.

D'autre part, des substances chimiques comme la griséofulvine, la colchicine, le nocodazole, le paclitaxel (Taxol), la vincristine, la vinblastine, la podophyllotoxine et l'éribuline agissent sur les microtubules, qui font partie intégrante du cytosquelette et sont étroitement associés à l'activité du centrosome. La griséofulvine et la colchicine se lient à la tubuline, inhibant sa polymérisation et donc la formation des microtubules. Cette perturbation peut indirectement inhiber CEP72 en l'empêchant de jouer son rôle dans l'organisation des microtubules au niveau du centrosome. Le nocodazole interfère également avec la polymérisation des microtubules, tandis que le paclitaxel stabilise anormalement les microtubules, conduisant tous deux à un réseau de microtubules compromis et donc à l'inhibition de la fonction de CEP72. La vincristine et la vinblastine lient également la tubuline, mais elles inhibent l'assemblage des microtubules, empêchant ainsi la CEP72 d'interagir avec ces structures au niveau du centrosome. La podophyllotoxine empêche la polymérisation de la tubuline en microtubules, ce qui peut entraîner une inhibition indirecte de la fonction de CEP72. L'éribuline, en inhibant la phase de croissance des microtubules, peut déstabiliser les structures microtubulaires nécessaires au bon fonctionnement de CEP72 au centrosome. Chacun de ces produits chimiques affecte le réseau de microtubules qui est essentiel au rôle de CEP72 dans le centrosome, inhibant ainsi fonctionnellement la protéine.