CEP120 アクチベーター

一般的なCEP120活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、リチウムCAS 7439-93-2、カリンクリンA CAS 101932-71-2、ZM-447439 CAS 331771-20-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンとIBMXは、cAMPシグナル伝達経路を通じてCEP120の機能活性を間接的に増強する2種類の化合物である。フォルスコリンは細胞内cAMPを増加させることによって、IBMXはcAMPの分解を防ぐことによって、どちらもプロテインキナーゼA（PKA）活性を維持する。そしてPKAは、CEP120が重要な役割を果たしている中心小体の組み立てと機能に関連する基質を含む、様々な基質をリン酸化することができる。このリン酸化カスケードは、セントリオールアセンブリーにおけるCEP120の役割を増幅し、セントロソームの動態や細胞周期の制御に影響を与える。さらに、上皮成長因子（EGF）とリチウムのような化合物は、異なる経路を通して作用する：EGFはRas-ERK経路を介して、リチウムはGSK-3阻害を介してである。EGFによる下流シグナル伝達の活性化は、CEP120と協調して働くタンパク質のリン酸化につながり、セントリオール複製におけるその役割を高める可能性がある。一方、リチウムによるGSK-3の阻害は、セントロゾーム構造と相互作用するタンパク質を安定化させ、間接的にCEP120のセントリオール安定性への関与を高める可能性がある。

パクリタキセルやPIP2のような化合物は、微小管ダイナミクスとセカンドメッセンジャーの合成に直接影響を与え、それによってセントロゾーム機能におけるCEP120の役割に影響を与える。カリクリンA、ZM447439、ロスコビチン、MG132、オカダ酸のような阻害剤は、CEP120の機能をサポートするために細胞環境を間接的に調節する。カリクリンAとオカダ酸はタンパク質リン酸化酵素を阻害し、CEP120と相互作用するタンパク質を含むタンパク質のリン酸化状態を延長し、その結果、セントリオール生合成におけるCEP120の役割を強化する可能性がある。ZM447439とRoscovitineは細胞周期の進行に関与するキナーゼを破壊し、CEP120が関与する代償反応を引き起こす可能性があり、セントロソームの成熟における役割を強調する。MG132によるプロテアソーム分解の阻害は、CEP120の機能が重要であるセントロゾームの構成要素の安定性と集合を促進する細胞状態に導く可能性がある。