CCDC114 Attivatori

Gli attivatori CCDC114 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, la calmodulina (umana) (ricombinante) CAS 73298-54-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Le CCDC114 possono essere comprese attraverso la loro interazione con varie vie di segnalazione che regolano la funzione ciliare. Il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2) svolge un ruolo centrale in questo processo. Quando il PIP2 viene idrolizzato dalla fosfolipasi C, genera inositolo trisfosfato (IP3), che successivamente innesca il rilascio di calcio dal reticolo endoplasmatico. L'aumento del calcio intracellulare può attivare proteine coinvolte nel movimento ciliare, tra cui CCDC114. La ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano direttamente i livelli di calcio intracellulare, offrendo un'altra via per l'attivazione di CCDC114. La tapsigargina contribuisce all'attivazione mediata dal calcio inibendo la pompa SERCA e portando a un accumulo di calcio citosolico. Anche la calmodulina, in quanto proteina legante il calcio, partecipa a questa segnalazione rispondendo all'aumento dei livelli di calcio, che può influenzare lo stato di attivazione di CCDC114.

L'attivazione di CCDC114 è ulteriormente influenzata da percorsi che modulano i livelli di adenosina monofosfato ciclico (cAMP). La forskolina aumenta il cAMP attivando l'adenilato ciclasi, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA può fosforilare varie proteine, tra cui CCDC114, per regolare la frequenza del battito ciliare o l'assemblaggio dei bracci di dineina. L'isoproterenolo aumenta anche i livelli intracellulari di cAMP stimolando i recettori beta-adrenergici, il che può portare all'attivazione mediata dalla PKA di CCDC114. Composti come la caffeina e la vinpocetina inibiscono le fosfodiesterasi, impedendo così la degradazione del cAMP e mantenendo il suo effetto attivante sulla PKA, che può quindi agire su CCDC114. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare una serie di proteine; se CCDC114 è tra questi substrati, l'attivazione da parte del PMA sarebbe possibile. L'ouabain influenza indirettamente la segnalazione del calcio inibendo la Na+/K+ ATPasi, che può alterare i gradienti ionici cellulari e le vie dei secondi messaggeri, influenzando in ultima analisi l'attività di CCDC114.