CAPS-1 Attivatori

I comuni attivatori di CAPS-1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la brefeldina A CAS 20350-15-6 e la nifedipina CAS 21829-25-4.

Gli attivatori di CAPS-1 costituiscono un gruppo di sostanze chimiche che mirano a vari processi cellulari per potenziare l'attività funzionale di CAPS-1, una proteina integrale del traffico di vescicole e del rilascio di neurotrasmettitori. Composti come la forskolina sfruttano la via dell'adenilil ciclasi per aumentare il cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la PKA. Questa chinasi è nota per fosforilare le proteine che favoriscono il priming e l'aggancio delle vescicole, un processo in cui CAPS-1 è direttamente coinvolto, amplificando così la sua attività. Allo stesso modo, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) coinvolge la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare le proteine che migliorano l'associazione di membrana di CAPS-1, un passaggio cruciale per il docking delle vescicole. L'epinefrina, attraverso i recettori adrenergici, può anche aumentare i livelli di cAMP, potenzialmente facilitando l'attività di CAPS-1 attraverso la fosforilazione mediata dalla PKA, essenziale per l'esocitosi delle vescicole sinaptiche. La brefeldina A, sebbene la sua azione sia indiretta, interrompe l'apparato di Golgi, portando potenzialmente ad alterazioni nella ridistribuzione delle proteine che potrebbero compensare l'aumento dell'attività di CAPS-1 nella formazione e nel rilascio delle vescicole.

Inoltre, la nifedipina e la nicotina agiscono entrambe per modulare le concentrazioni di calcio intracellulare, che è un regolatore chiave del rilascio vescicolare CAPS-1-mediato. La nifedipina agisce come bloccante dei canali del calcio, mentre la nicotina attiva i recettori nicotinici dell'acetilcolina, promuovendo l'afflusso di calcio. La tossina botulinica del Clostridium, anche se con un meccanismo patogeno, taglia le proteine SNARE, il che potrebbe innescare risposte omeostatiche che aumentano l'attività di CAPS-1 per mantenere la neurotrasmissione. Il tetraetilammonio (TEA) blocca i canali del potassio, aumentando l'afflusso di calcio indotto dalla depolarizzazione, promuovendo così indirettamente il ruolo di CAPS-1 nella fusione delle vescicole. Le metilxantine come la caffeina inibiscono le fosfodiesterasi, determinando un aumento del cAMP e una maggiore attività di CAPS-1 attraverso la segnalazione della PKA. La veratridina attiva i canali del sodio voltaggio-gati, intensificando la depolarizzazione e potenzialmente aumentando l'attività di CAPS-1 attraverso la promozione dell'ingresso del calcio. Infine, la rianodina agisce sui recettori della rianodina per rilasciare il calcio dai depositi intracellulari, supportando CAPS-1 nell'esocitosi calcio-dipendente.