CAPS-1阻害剤

一般的なCAPS-1阻害剤には、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Concanamycin A CAS 80890-47-7、Dynamin Inhibitor I、Dynasore CAS 304448-55-3、Exo1 CAS 461681-88-9、ラトルンクリンA、ラトルンクリニア・マグニフィカ CAS 76343-93-6。

CAPS-1の化学的阻害剤は、小胞輸送と神経伝達物質放出におけるその機能を損なうために、多様なメカニズムで作用する。バフィロマイシンA1とコンカナマイシンAはV-ATPアーゼを標的とし、CAPS-1が神経伝達物質のロードと放出のために小胞をプライミングするのに必要な小胞内の酸性環境を作り出すのに基本的である。V-ATPaseが阻害されると、小胞の酸性度が低下し、CAPS-1が小胞への神経伝達物質の取り込みを促進する能力が阻害され、その機能が阻害される。破傷風毒素とボツリヌス毒素Aは、小胞融合装置の重要な構成要素であるSNAREタンパク質を切断することによって阻害作用を発揮する。CAPS-1はSNAREを介した小胞融合と密接に関連していることから、SNAREタンパク質の切断は小胞のドッキングと融合の最終段階を中断させ、神経伝達物質放出におけるCAPS-1の役割を阻害する。

小胞の分裂に関与するGTPaseであるDynaminは、Dynasoreによって阻害され、小胞のリサイクリングに影響を与え、その結果、CAPS-1依存性の神経伝達物質放出に影響を与える。同様に、エンドシジン2とExo1は、ARF-GEFタンパク質とエキソシスト複合体に影響を与えることによって、それぞれ小胞の輸送とドッキングを阻害し、小胞エキソサイトーシスにおけるCAPS-1の活性をさらに阻害する。ラトルンクリンAとジャスプラキノライドは、それぞれアクチン重合を阻害するか、アクチンフィラメントを安定化させることによって、アクチン細胞骨格を破壊する。最後に、ノコダゾールとコルヒチンは、微小管に沿った小胞輸送に不可欠なチューブリンと結合することにより、微小管の機能を阻害する。これらの化学物質による微小管ダイナミクスの障害は、細胞膜への小胞輸送におけるCAPS-1の役割を阻害し、神経伝達物質放出におけるCAPS-1の機能をさらに阻害する。