C9orf5 Activadores

Activadores comunes de C9orf5 incluyen, pero no se limitan a, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 y Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos del C9orf5 incluyen una serie de compuestos que inician cascadas de señalización intracelular, dando lugar a la fosforilación y posterior activación de la proteína. La forskolina, por ejemplo, estimula directamente la adenilato ciclasa, aumentando así los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. El AMPc elevado activa la proteína cinasa A (PKA), que se sabe que fosforila las proteínas diana, incluido el C9orf5. Esta fosforilación puede alterar la conformación de la proteína y aumentar su actividad. Del mismo modo, el AMP cíclico dibutirílico (dbcAMP) actúa como un análogo del AMPc, difundiéndose en las células y activando la PKA, que a su vez puede fosforilar y activar directamente el C9orf5. Otro activador, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), activa la proteína cinasa C (PKC), una cinasa que fosforila residuos de serina y treonina en numerosas proteínas. La PKC, una vez activada, puede fosforilar el C9orf5, provocando su activación.

La ionomicina, al aumentar los niveles de calcio intracelular, puede activar las proteínas quinasas dependientes del calcio, que son capaces de fosforilar el C9orf5, potenciando así su actividad. La piritiona de zinc, a través de un mecanismo similar de elevación del calcio intracelular, también puede activar estas quinasas dependientes de calcio, lo que conduce a la activación de C9orf5. El tapsigargina contribuye a la activación de C9orf5 mediante la inhibición de la bomba SERCA, provocando un aumento del calcio citosólico, que posteriormente activa las quinasas dependientes de calcio que pueden fosforilar C9orf5. El Ácido Okadaico y la Caliculina A, ambos inhibidores de la proteína fosfatasa, mantienen indirectamente a C9orf5 en un estado fosforilado y activo impidiendo la desfosforilación de la proteína. La anisomicina y el galato de epigalocatequina (EGCG) activan la vía MAPK/ERK, un importante mecanismo de señalización que puede conducir a la activación de las quinasas que fosforilan C9orf5. Por último, la bisindolilmaleimida I y el 4-fórbol 12,13-didecanoato, a través de su modulación de las isoformas PKC, pueden conducir a la fosforilación y activación de C9orf5, ilustrando las diversas interacciones moleculares que convergen en la activación de esta proteína específica.