C12orf74 アクチベーター

一般的なC12orf74活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、過酸化水素CAS 7722-84-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

C12orf74の化学的活性化因子は、タンパク質の機能的調節をもたらす一般的な翻訳後修飾であるリン酸化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路を通して、その活性を調節することができる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、C12orf74をリン酸化してその活性を促進する。フォルスコリンと同様に、SNAP（S-Nitroso-N-acetylpenicillamine）はcGMPレベルを上昇させ、cGMP依存性プロテインキナーゼ（PKG）を活性化し、C12orf74をリン酸化の標的にする。一方、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）はプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、C12orf74を含む様々なタンパク質のリン酸化を促進する。アニソマイシンは異なるメカニズムで作用し、C12orf74をリン酸化することが知られているJNKやp38 MAPKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを刺激する。

さらに、イオノマイシンとタプシガルギンは、それぞれ異なるメカニズムで細胞内カルシウムレベルを上昇させる。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内のカルシウムイオン濃度を直接上昇させるが、タプシガルギンは小胞体内のカルシウム封鎖を担うSERCAポンプを阻害するため、間接的に細胞質カルシウム濃度を上昇させる。上昇したカルシウムイオンは、C12orf74をリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。過酸化水素は細胞内で酸化ストレスを引き起こし、C12orf74のリン酸化につながる経路を含む複数のシグナル伝達経路を活性化する。FTY720（フィンゴリモド）がスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）レセプターに関与するためにはin vivoでのリン酸化が必要であり、リン酸化を介してC12orf74の活性化につながるシグナル伝達カスケードを引き起こす。さらに、カリクリンAとオカダ酸は、通常タンパク質を脱リン酸化するPP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害する。これらの阻害は、キナーゼによるタンパク質のリン酸化の純増につながり、これにはC12orf74のリン酸化も含まれる。最後に、ジンクピリチオンはMAPK経路、特にERKを活性化し、C12orf74をリン酸化し活性化する。