C12orf74激活剂

常见的 C12orf74 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、硫辛酸 CAS 67526-95-8 和过氧化氢 CAS 7722-84-1。

C12orf74 的化学激活剂可以通过导致磷酸化的各种细胞内信号途径来调节其活性，磷酸化是一种常见的翻译后修饰，通常会导致蛋白质的功能调节。福斯可林通过提高细胞内 cAMP 水平激活蛋白激酶 A（PKA），PKA 可使 C12orf74 磷酸化，从而促进其活性。与福斯可林类似，SNAP（S-亚硝基-N-乙酰青霉胺）也能提高 cGMP 水平，激活 cGMP 依赖性蛋白激酶（PKG），后者也能使 C12orf74 发生磷酸化。另一方面，PMA（光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯）是蛋白激酶 C（PKC）的强效激活剂，可增强包括 C12orf74 在内的多种蛋白质的磷酸化。安诺霉素的作用机制不同，它能刺激 JNK 和 p38 MAPK 等应激活化蛋白激酶，已知这些蛋白激酶能使 C12orf74 发生磷酸化。

除此以外，异诺霉素和Thapsigargin都能提高细胞内的钙离子水平，但两者的作用机制不同。Ionomycin具有钙离子拮抗剂的功能，可直接增加细胞内的钙离子浓度，而Thapsigargin可抑制负责将钙封存在内质网中的SERCA泵，从而间接提高细胞膜钙水平。升高的钙离子会激活能使 C12orf74 磷酸化的钙调素依赖性激酶。过氧化氢会诱发细胞内的氧化应激，从而激活多种信号通路，包括导致 C12orf74 磷酸化的信号通路。FTY720（芬戈莫德）需要体内磷酸化才能与鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体结合，从而触发信号级联，通过磷酸化激活 C12orf74。此外，萼萼甲和冈田酸还能抑制 PP1 和 PP2A 等蛋白磷酸酶，它们通常会使蛋白质去磷酸化。它们的抑制作用会导致激酶对蛋白质磷酸化的净增加，其中包括 C12orf74 的磷酸化。最后，吡啶硫酮锌可激活 MAPK 通路，尤其是 ERK，从而使 C12orf74 磷酸化并激活。